病毒性肝炎:从病原学到全球消除战略——2026 世界肝炎日专题

数据截止 2026 年 7 月。综合 WHO Global Hepatitis Report 2026、《中国防治病毒性肝炎行动计划（2025—2030 年）》及多部权威指南。 资料引文全部附在文末。

2026 年 7 月 28 日是第 16 个世界肝炎日。今年世界卫生组织（WHO）的主题定为 "Hepatitis: Let's break it down"（打破壁垒），呼吁消除阻碍人们获得肝炎预防、检测、治疗和护理服务的屏障[1]。病毒性肝炎——尤其是乙型（HBV）和丙型（HCV）——仍然是全球最重要的传染病致死原因之一。尽管已有高效的疫苗和治愈性治疗方案，2024 年全球仍有约 1.34 百万人死于慢性乙肝和丙肝及其并发症[2]。

一、病原学:五种肝炎病毒各具特点

病毒性肝炎由至少五种亲肝病毒引起——甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）、丁型（HDV）和戊型（HEV）。它们在分类学、基因组结构和传播途径上截然不同。

HBV（乙肝病毒） 属嗜肝 DNA 病毒科（Hepadnaviridae），部分双链 DNA 病毒，基因组约 3.2 kb。HBV 通过肝细胞上的钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白（NTCP）进入细胞，在核内形成共价闭合环状 DNA（cccDNA），成为慢性持续感染的病毒储存库[3]。目前至少鉴定出 10 种基因型（A-J），中国以基因型 B 和 C 为主，其中基因型 C 与更高的肝细胞癌（HCC）风险相关[4]。

HCV（丙肝病毒） 属黄病毒科（Flaviviridae），正链 RNA 病毒，基因组约 9.6 kb。HCV 有 7 种主要基因型和 67 个亚型，其高突变率和准种特性使疫苗研发极具挑战。不同于 HBV，HCV 的感染可通过 8-12 周直接抗病毒药物（DAA）方案治愈，治愈率超过 95%[2]。

HAV 和 HEV 均为急性自限性感染，主要经粪-口途径传播。HAV 属小 RNA 病毒科，而 HEV 属戊型肝炎病毒科。HDV 是最特殊的——一种缺陷 RNA 病毒，需要 HBV 的表面抗原（HBsAg）包装才能完成生命周期，因此 HDV 感染仅见于 HBV 合并感染或重叠感染患者[5]。

二、流行病学:全球 2.87 亿人饱受慢性感染之苦

根据 WHO 2026 年 4 月发布的《全球肝炎报告》，2024 年全球约有 2.87 亿人 患有慢性乙肝或丙肝感染，其中慢性乙肝约 2.40 亿人，慢性丙肝约 0.47 亿人[2]。

HBV 流行格局:

• 2024 年新发 HBV 感染约 90 万例。WHO 非洲区域贡献了全球 68% 的新发感染，该区域新生儿乙肝疫苗出生剂次覆盖率仅 17%[2]。
• 全球 5 岁以下儿童 HBsAg 流行率已从近年水平降至 0.6%，85 个国家已达到或超过 2030 年目标（0.1%）[2]。
• 中国作为 HBV 高负担国家之一，估计慢性 HBV 感染者约 7900 万例，流行率约 5.6%[6]。

HCV 流行格局:

• 2024 年新发 HCV 感染约 90 万例。注射吸毒人群（PWID）占新发感染的约 44%[2]。
• 自 2015 年高效 DAA 方案问世以来，仅约 20% 的慢性丙肝患者得到了治疗[2]。
• 中国 HCV 感染者估计约 1000 万例，近年通过集采大幅降低了 DAA 药物价格，推动治疗可及性提升[7]。

死亡率:

• 2024 年病毒性肝炎导致约 134 万人死亡。其中乙肝占约 110 万，丙肝约 24 万。
• 肝硬化和肝细胞癌是肝炎相关死亡的主要原因[2]。
• 全球乙肝相关死亡的 69% 集中在 10 个国家:孟加拉国、中国、埃塞俄比亚、加纳、印度、印度尼西亚、尼日利亚、菲律宾、南非和越南[2]。

三、HBV 的分子致病机制

HBV 对肝细胞并非直接细胞毒性。肝脏损伤主要由宿主免疫应答介导，特别是病毒特异性 CD8+ T 淋巴细胞对感染肝细胞的杀伤作用[3]。HBV 的致病机制涉及以下几个关键环节:

1. cccDNA 持续存在:HBV 进入肝细胞核后，将松弛环状 DNA 转化为 cccDNA，后者以微小染色体形式稳定存在，不能被现有核苷（酸）类似物清除，是停药后病毒反弹和难以彻底治愈的根本原因[3]。

2. 免疫逃逸:HBV 通过大量分泌 HBsAg 亚病毒颗粒诱导免疫耐受，耗竭病毒特异性 T 细胞，导致慢性感染的持续[3]。

3. 病毒整合:HBV DNA 可整合到宿主基因组中，导致基因组不稳定、插入突变和原癌基因激活。整合事件在 HCC 组织中检出率高，是 HBV 致癌的关键驱动因素之一[4]。

4. HBeAg 与突变:前核心区和基本核心启动子区突变可导致 HBeAg 阴性慢性乙肝，此类患者肝脏炎症更重、治疗应答率更低[4]。

四、临床表现与自然史

病毒性肝炎的临床表现因病原体和感染阶段而异。

急性肝炎的典型症状包括乏力、食欲减退、恶心呕吐、腹胀、肝区不适、尿色加深（深茶色）、黄疸。HAV 和 HEV 多为急性发病，多数患者预后良好；但孕妇感染 HEV 后可发展为暴发性肝衰竭，病死率高达 15%-25%[5]。

慢性 HBV 感染的自然史划分为四个阶段: 1. 免疫耐受期:HBeAg 阳性、HBV DNA 高水平、ALT 正常，肝脏无明显炎症。 2. 免疫清除期（HBeAg 阳性慢性肝炎）:ALT 升高，肝脏炎症活动明显。 3. 非活动性携带期:HBeAg 血清学转换后，HBV DNA 低水平、ALT 正常。 4. HBeAg 阴性慢性肝炎期:前核心区突变导致 HBeAg 阴性但病毒仍复制，易进展为肝硬化[8]。

慢性 HCV 感染约 55%-85% 的急性感染者无法自行清除病毒而转为慢性，慢性感染者在 20-30 年内发生肝硬化的风险约为 15%-30%，每年进展为 HCC 的发生率约 1%-4%[9]。

五、实验室诊断

血清学标志物:

核酸检测:

• HBV DNA:用于判断病毒复制水平、治疗指征和疗效监测。高灵敏度检测下限可达 10-20 IU/mL。
• HCV RNA:确诊现症丙肝感染的金标准。DAA 治疗结束后 12 或 24 周 HCV RNA 检测不到定义为持续病毒学应答（SVR），即临床治愈[9]。

肝纤维化评估:肝穿刺活检仍是金标准，FibroScan（瞬时弹性成像）作为无创替代广泛应用于临床，肝脏硬度值 ≥ 12.5 kPa 提示 F4 期肝硬化[8]。

六、治疗:乙肝控病毒，丙肝可治愈

慢性乙型肝炎

一线口服抗病毒药物:恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）。这三者均为强效、高耐药屏障的核苷（酸）类似物（NAs），可有效抑制 HBV DNA 复制，但难以清除 cccDNA，通常需要长期甚至终身服药[8]。

• 恩替卡韦 0.5 mg/d:初治患者首选，5 年耐药率约 1.2%。
• 丙酚替诺福韦 25 mg/d:较 TDF 血浆稳定性更好，肾毒性和骨密度影响更小，适合有肾损伤风险或骨质疏松风险的患者[10]。
• 聚乙二醇干扰素-α（Peg-IFN-α）:有限疗程（48 周），追求 HBsAg 清除（功能性治愈）的重要选项。2025 年 APASL 年会上报告的"容愈项目"数据显示，PegIFNα-2b 治疗非活动性慢性乙肝患者 48 周 HBsAg 清除率达 53%[11]。

治疗新靶点:处于临床研发中的新型药物包括:进入抑制剂（Myrcludex B）、衣壳抑制剂、HBsAg 分泌抑制剂、反义 RNA 和 siRNA 药物（如 Bepirovirsen，已完成 II 期临床）、TLR-7 激动剂等。功能性治愈仍是当前研究的核心目标[12]。

慢性丙型肝炎

以 DAA 为基础的全口服方案可治愈 95% 以上的慢性丙肝。当前常用方案:

• 索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL）:泛基因型，疗程 12 周，初治患者 SVR 率 > 97%[9]。
• 格卡瑞韦/哌仑他韦（GLE/PIB）:泛基因型，疗程 8-12 周。
• 中国已将多款 DAA 纳入国家医保目录，患者自付费用大幅降低[7]。

七、预防:疫苗是最强大的武器

乙肝疫苗:保护效力 > 95%，是预防 HBV 感染最安全、最有效的措施。中国自 1992 年将乙肝疫苗纳入计划免疫（2002 年完全免费），新生儿按照"0-1-6 月"程序接种，首针在出生后 24 小时内完成。2024 年全球仅 45% 的新生儿在出生 24 小时内接种了首剂乙肝疫苗，非洲区域仅 17%[2]。

乙肝母婴阻断:HBsAg 阳性孕产妇所生新生儿在出生后 12 小时内同时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG），母婴传播率可降至 1% 以下[8]。高病毒载量孕妇（HBV DNA > 2×10⁵ IU/mL）在妊娠 24-28 周启动 TDF 抗病毒治疗可进一步降低阻断失败风险。

甲肝疫苗:已纳入中国扩大国家免疫规划，18 月龄儿童免费接种。

戊肝疫苗:中国已自主研发并上市全球唯一的戊型肝炎疫苗（益可欣®），可自费自愿接种[13]。

丙肝尚无疫苗，预防主要依赖血液筛查、安全注射、减少高危行为（如共用针具）和正确使用安全套。

八、中国行动:《防治病毒性肝炎行动计划（2025—2030 年）》

2025 年 9 月 3 日，中国国家疾控局联合 8 部门（发展改革委、公安部、司法部、财政部、国家卫生健康委、国家医保局、国家中医药局、国家药监局）共同印发了 《中国防治病毒性肝炎行动计划（2025—2030 年）》，这是中国首个针对病毒性肝炎的多部门综合行动计划[13]。

核心 2030 年目标:

五大行动方向:（1）加强预防接种，夯实免疫屏障；（2）加强综合防控，阻断源头传播（含母婴阻断、血液安全、危险因素干预）；（3）加强检测监测，及时发现传染源（推进多病共检）；（4）加强治疗服务，提高治疗效果（含乙肝分级诊疗、药物可及性、中医药）；（5）加强宣传教育，强化社会支持[13]。

九、WHO 消除肝炎 2030:进展与差距

2016 年世界卫生大会通过了病毒性肝炎消除的全球目标:到 2030 年新发感染减少 90%、死亡减少 65%。但 2026 年《全球肝炎报告》明确提醒:当前进展不足以在所有维度上按期达标[2]。

已取得的进展:

• 2015-2024 年:新发 HBV 感染下降了 32%。
• HCV 相关死亡下降了 12%。
• 5 岁以下儿童 HBsAg 流行率降至 0.6%。

关键差距:

• 慢性乙肝患者中 仅不到 5% 正在接受治疗。2.4 亿患者中的绝大多数不知道自己的感染状态或无法获得治疗[2]。
• 非洲区域新生儿乙肝疫苗出生剂次覆盖率仅 17%，仍有 20 个国家未纳入出生剂次接种计划。
• HCV 感染者中自 2015 年以来仅 20% 接受了治疗。

案例典范:

• 埃及:从全球丙肝负担最高的国家之一，转变为首个在消除丙肝路径上获得"黄金级别"认可的国家。埃及的经验充分展示了政治承诺、大规模检测和 DAA 药物本土化生产的综合力量[14]。
• 格鲁吉亚、卢旺达、英国也展示了"消除可及"的切实证据[2]。

十、结语:打破壁垒，时不我待

2026 年世界肝炎日的主题"打破壁垒"精准击中了病毒性肝炎防治的核心困境——不是缺乏工具，而是工具未能到达需要的人手中。乙肝疫苗、高效的 DAA 药物、HBV 抗病毒治疗——这些工具的有效性已被充分证实，但 检测低、治疗覆盖低、资源不均衡 三大障碍让全球无法按期完成消除目标。

对于中国而言，7900 万慢性 HBV 感染者意味着巨大的疾病负担和切实的公共卫生挑战。《防治病毒性肝炎行动计划（2025—2030 年）》的出台释放了明确的政策信号:中国正在加速追赶 2030 消除目标。从提高新生儿疫苗接种率，到推进多病共检；从降低 DAA 药物费用，到探索乙肝功能性治愈——中国的路径既需要顶层设计的持续推进，也需要每一位临床医生和公众"主动检测、规范治疗、不歧视"的共同努力。

消除病毒性肝炎，不是"能不能"的问题，而是"够不够快"的问题。

参考文献

[1] World Health Organization. World Hepatitis Day 2026: Hepatitis — Let's break it down[EB/OL]. 2026-07-28. https://www.who.int/campaigns/world-hepatitis-day/2026

[2] World Health Organization. Global hepatitis report 2026[R]. Geneva: WHO, 2026. https://www.who.int/publications/i/item/9789240122383

[3] Oh IS, Park SH. Immune-mediated liver injury in hepatitis B virus infection[J]. Immune Netw, 2015, 15(4): 191-198. DOI: 10.4110/in.2015.15.4.191. PMID: 26330805.

[4] Ratnaparkhi MM, Vyawahare CR, Gandham NR. Hepatitis B virus genotype distribution and mutation patterns: Insights and clinical implications for hepatitis B virus positive patients[J]. World J Virol, 2025, 14(2): 102527. DOI: 10.5501/wjv.v14.i2.102527. PMID: 40546674.

[5] World Health Organization. Hepatitis D[EB/OL]. 2025-07-10. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-d

[6] 中华医学会肝病学分会, 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）[J]. 中华临床感染病杂志, 2022, 15(6): 401-428. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2022.06.001.

[7] 国家医疗保障局. 关于将丙肝抗病毒治疗药品纳入医保支付范围的通知[EB/OL]. 2023-03-15. https://www.nhsa.gov.cn/

[8] 中华医学会感染病学分会. 慢性乙型肝炎临床治愈（功能性治愈）专家共识[J]. 中华临床感染病杂志, 2024, 17(1): 1-15. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2024.01.001.

[9] World Health Organization. Consolidated guidance on hepatitis B and C prevention, testing, treatment, service delivery and monitoring[M]. Geneva: WHO, 2026. https://www.who.int/publications/i/item/9789240119529

[10] 临床肝胆病杂志. 恩替卡韦与富马酸丙酚替诺福韦初治慢性乙型肝炎患者的肾功能变化比较及影响因素分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2025, 41(6): 1156-1163.

[11] APASL 2025. 容愈项目3年阶段性数据:聚乙二醇干扰素α-2b治疗非活动性慢性乙型肝炎的48周HBsAg清除率超50%[C]. 亚太肝脏研究学会年会, 2025.

[12] Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, et al. Efficacy and safety of bepirovirsen in chronic hepatitis B infection[J]. N Engl J Med, 2022, 387(21): 1957-1968. DOI: 10.1056/NEJMoa2210020.

[13] 国家疾控局, 国家发展改革委, 公安部, 等. 中国防治病毒性肝炎行动计划（2025—2030 年）[EB/OL]. 2025-09-03. https://www.ndcpa.gov.cn/jbkzzx/c100014/common/content/content_1966406073307271168.html

[14] International Agency for Research on Cancer. World Hepatitis Day 2026[EB/OL]. 2026-07-27. https://www.iarc.who.int/news-events/world-hepatitis-day-2026/

本文是综合性病毒性肝炎科普，覆盖病原学、流行病学、致病机制、临床表现、实验室诊断、治疗、预防、中国行动计划和 WHO 消除进展。供临床医生和公共卫生从业者参考。如有错漏，欢迎指正。