【病原体科普】2026-06-24 流行性出血热 病原体详解

病原体概述

流行性出血热（Epidemic Hemorrhagic Fever，EHF），国际上统称肾综合征出血热（Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS），其病原体为汉坦病毒属（Hantavirus）病毒。1978 年韩国学者李镐汪首次从黑线姬鼠肺组织中分离得到汉滩病毒（Hantaan virus），由此揭开了这一类疾病的病原学篇章[1-2]。

汉坦病毒在分类上属于布尼亚病毒目（Bunyavirales）汉坦病毒科（Hantaviridae）汉坦病毒属。病毒颗粒呈球形或椭圆形，直径约 80–120 nm，表面有由 Gn 和 Gc 两种糖蛋白构成的包膜突起。基因组为单股负链 RNA，分为 L、M、S 三个片段，分别编码 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（RdRp）、糖蛋白前体（GPC，进一步切割为 Gn 和 Gc）以及核衣壳蛋白（NP）[1]。

依据病毒抗原性、基因序列与宿主关系的差异，目前已知汉坦病毒属有 30 余种基因型/血清型。其中与人类 HFRS 密切相关的主要有 4 种[1,3]：

• 汉滩病毒（Hantaan virus, HTNV）：I 型，野鼠型，宿主为黑线姬鼠（Apodemus agrarius），主要分布于东亚（中国、朝鲜半岛、俄罗斯远东），引起重型 HFRS，病死率可达 5%–15%[3]。
• 汉城病毒（Seoul virus, SEOV）：II 型，家鼠型，宿主为褐家鼠（Rattus norvegicus），呈世界性分布，引起中型 HFRS，约占全球 HFRS 病例的四分之一[1,3]。
• 普马拉病毒（Puumala virus, PUUV）：宿主为棕背䶄（Myodes glareolus），分布于俄罗斯和欧洲北部、中部，常引起轻型 HFRS（流行性肾病，nephropathia epidemica），病死率 <1%[1,3]。
• 多布拉伐-贝尔格莱德病毒（Dobrava-Belgrade virus, DOBV）：宿主为黄喉姬鼠（Apodemus flavicollis），分布于巴尔干半岛及南欧，可引起重型 HFRS[3]。

汉坦病毒对外界抵抗力较弱：不耐热（56℃ 30 min 可灭活）、不耐酸（pH<5 易失活）、对脂溶剂（乙醚、氯仿）和常用消毒剂（75% 乙醇、次氯酸钠）敏感；但在 4–20℃、相对潮湿的环境下可存活较长时间[1,2]。

流行病学

宿主动物与传染源

汉坦病毒的主要宿主动物是啮齿类动物，每种病毒通常与一种特定的啮齿动物形成稳定的宿主关系。鼠类感染后多呈持续性无症状感染，病毒通过唾液、尿液、粪便排出体外，污染环境[1,2]。在中国，黑线姬鼠和褐家鼠是两大主要宿主动物和传染源，分别携带 HTNV 和 SEOV[4-5]。

其他小型哺乳动物（如食虫目、翼手目动物）也可携带不同型别的汉坦病毒，但与人类疾病关系较远[3]。

传播途径

人类感染汉坦病毒的主要途径有 5 种[4,5]：

1. 呼吸道传播（最主要）：含病毒的气溶胶随尘埃被吸入。在仓库、农田、谷仓、鼠类出没的棚屋等场所清扫时风险最高。
2. 接触传播：破损皮肤、黏膜直接接触鼠类的排泄物、唾液。
3. 消化道传播：食用或饮用被鼠类污染的食物、水。
4. 虫媒传播：经鼠体表寄生的革螨、恙螨叮咬。
5. 母婴垂直传播：孕妇感染后经胎盘传给胎儿，罕见。

人传人极为罕见，HFRS 不属于人际传播疾病[1,3]。

流行特征

HFRS 呈世界性分布，主要流行区为欧亚大陆。中国是全球报告病例最多的国家，每年新发病例约 1.2–2 万例；其次为俄罗斯、朝鲜、韩国（年报告 300–600 例）、芬兰、瑞典等[2-3,6]。

我国 HFRS 的高发区包括黑龙江、吉林、辽宁、山东、河北、陕西、内蒙古、江西、安徽、湖南等省份，存在野鼠型（I 型，姬鼠型）和家鼠型（II 型，褐家鼠型）两大疫区，两型在流行特征上有明显差异[4-5]。

发病具有明显的季节性：野鼠型多见于秋冬（10 月至次年 1 月），家鼠型多见于春末夏初（3–6 月）。人群普遍易感，以男性青壮年（20–50 岁）为主，与户外作业、活动有关[4,5]。

致病机制

汉坦病毒的致病机制涉及病毒直接损伤 + 免疫病理损伤两方面，但具体机制尚未完全阐明。

发病过程

1. 病毒侵入与靶细胞：病毒经呼吸道黏膜或破损皮肤进入人体，先在局部组织（肺、肾、肝、脾）的内皮细胞和巨噬细胞中增殖，形成病毒血症。
2. 全身播散：病毒随血流扩散至全身毛细血管内皮细胞，与整合素 β3 等受体结合。
3. 免疫病理反应：机体产生的特异性抗体与病毒抗原形成免疫复合物，激活补体，释放炎症因子（TNF-α、IL-6 等），导致全身小血管和毛细血管广泛性损伤。
4. 病理改变：全身小血管扩张、充血、通透性增加，血浆外渗；肾小管变性、坏死、脱落；出血、渗出与肾脏损害构成 HFRS 的核心病理[1-2,6]。

临床五期经过

典型 HFRS 病程分为 5 期（轻型可不出现低血压期和少尿期）[1,2,6]：

总体病死率 1%–15%，重型（HTNV、DOBV）可达 5%–15%，中型（SEOV）约 1%–2%，轻型（PUUV）<1%[1,3]。

实验室诊断

血清学检测（首选）

• 特异性 IgM 抗体捕捉 ELISA：发病 3–4 天即可阳性，1 周左右达峰，可作为早期诊断指标。
• 特异性 IgG 抗体：双份血清（急性期 + 恢复期）4 倍以上升高有确诊意义[1,4]。

分子生物学检测

• RT-PCR / 实时荧光定量 RT-PCR：检测血液或组织标本中的病毒 RNA，特异性强、灵敏度高，可用于早期诊断和病毒分型。

病毒分离

• 接种 Vero E6 细胞或乳鼠，周期长（7–14 天），仅在科研或特殊需求时开展。

常规实验室检查

• 血常规：白细胞总数升高，淋巴细胞增多，可见异型淋巴细胞；血小板减少。
• 尿常规：尿蛋白阳性（病程第 4 天起），可见红细胞、白细胞、管型。
• 血生化：肌酐、尿素氮进行性升高；肝酶（ALT/AST）升高；电解质紊乱（高血钾、低血钠）[1,4,6]。

临床意义

早期识别是关键

HFRS 早期（发热期）症状与普通上呼吸道感染、流感相似，"三痛三红"虽有特征性但不特异，加之临床医生接触病例相对有限，误诊、漏诊率较高。中国一项回顾性研究显示，约 74% 的确诊患者在入院后数天才被怀疑为 HFRS[2]。因此：

• 临床医生在流行季节、流行地区、流行人群中遇到发热 + 出血 + 肾损伤三联征时，必须将 HFRS 纳入鉴别诊断。
• 详细询问疫区接触史、鼠类暴露史是病史采集的关键。

治疗以支持对症为主

目前无特效抗病毒药物，利巴韦林早期使用可能有一定益处[1]。治疗原则为"三早一就"（早发现、早休息、早治疗、就近就医）：

• 发热期：卧床休息、维持水电解质平衡、监测生命体征。
• 低血压休克期：积极液体复苏，必要时血管活性药物。
• 少尿期：严格控制入量，必要时血液透析。
• 多尿期：补液、补电解质、防治继发感染。

预防重在防鼠与疫苗

我国是少数将 HFRS 疫苗纳入国家扩大免疫规划的国家之一[4,5]。目前使用的为双价（I 型 + II 型）灭活疫苗，接种对象为 16–60 岁疫区人群，三针基础免疫后保护率可达 90% 以上。防鼠灭鼠、环境治理、个人防护是切断传播链的三项核心措施[4-5]。

参考文献

1. Centers for Disease Control and Prevention. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome (HFRS)[EB/OL]. 2024-05-20. https://www.cdc.gov/hantavirus/hcp/clinical-overview/hfrs.html
2. Jiang H, Du H, Wang LM, et al. Hemorrhagic fever with renal syndrome: pathogenesis and clinical picture[J]. Front Cell Infect Microbiol, 2019, 9: 280. DOI: 10.3389/fcimb.2019.00280.
3. Wikipedia. Hantavirus hemorrhagic fever with renal syndrome[EB/OL]. 2026-05-18. https://en.wikipedia.org/wiki/Hantavirus_hemorrhagic_fever_with_renal_syndrome
4. 国家疾病预防控制局. 流行性出血热[EB/OL]. 2023-10-20. https://www.ndcpa.gov.cn/jbkzzx/c1000372/common/content/content_1715237586513293312.html
5. 中国疾病预防控制中心. 早期症状似感冒，易被忽略，这种传染病一定要注意预防[EB/OL]. 2025-02-20. https://www.chinacdc.cn/jkkp/crb/ycr/202502/t20250220_304455.html
6. 国际旅行卫生健康咨询网. 流行性出血热[EB/OL]. https://m.ithc.cn/subject/11274

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