【病原体科普】2026-06-29 拉沙热病毒（Lassa virus）感染详解

一、概述

拉沙热（Lassa fever）是由拉沙病毒（Lassa virus, LASV）引起的急性病毒性出血热，属于人兽共患传染病。该病毒于 1969 年在尼日利亚东北部博尔诺州拉沙镇（Lassa）首次被发现，当时两名传教护士在护理一名产科患者后感染死亡，病毒随后由 Jordi Casals-Ariet 等人在耶鲁大学分离鉴定[1-2]。

拉沙病毒属于沙粒病毒科（Arenaviridae）哺乳动物沙粒病毒属（Mammarenavirus），为国际公认的 BSL-4 病原体。该病在西非多国呈地方性流行，世界卫生组织（WHO）估计每年西非地区发生 100,000~300,000 例 LASV 感染，导致约 5,000 例死亡[3]。约 80% 的感染者呈无症状或轻型表现，但住院患者的病死率（CFR）约为 15%，重症病例中可高达 20%[3-4]。

二、形态学与分类特征

2.1 病毒分类

拉沙病毒的分类学地位如下（ICTV，2023 年更新）[5]：

• 域（Realm）：Riboviria
• 界（Kingdom）：Orthornavirae
• 门（Phylum）：Negarnaviricota
• 纲（Class）：Bunyaviricetes
• 目（Order）：Hareavirales
• 科（Family）：Arenaviridae
• 属（Genus）：Mammarenavirus
• 种（Species）：Mammarenavirus lassaense（异名 Lassa mammarenavirus）

2.2 形态与结构

拉沙病毒为有包膜的、多形性病毒颗粒，直径约 40~200 nm，表面可见三聚体刺突糖蛋白[5]。基因组为单股负链双节段 RNA，采用双义（ambisense）编码策略[6]：

• 大节段（L segment, ~7.2 kb）：编码 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（L 蛋白）和锌指蛋白（Z 蛋白，调控转录与复制）
• 小节段（S segment, ~3.4 kb）：编码核蛋白（NP）和糖蛋白前体（GPC），后者经蛋白酶切割为 GP1 和 GP2，介导病毒进入宿主细胞

GP1 和 GP2 通过结合细胞表面 α- 肌营养不良聚糖受体（alpha-dystroglycan）介导病毒入胞[6]。

2.3 基因型与地理分布

LASV 具有显著的遗传多样性，目前已鉴定出至少 7 个主要谱系（lineage I–VII），与地理分布密切相关。其中尼日利亚流行谱系最多（I、II、III 等），塞拉利昂和利比里亚流行的谱系（IV）分离自 1970 年代首次暴发[7]。不同谱系间的核苷酸差异可达 25%~30%，这一多样性对 RT-PCR 引物设计和血清学检测方法的覆盖度提出了持续挑战[8]。

三、毒力因子与致病机制

3.1 主要毒力因子

• 糖蛋白复合物 GP1/GP2：介导病毒吸附与膜融合，决定细胞嗜性和组织趋向性。GP1 突变可改变受体结合亲和力，影响病毒毒力[6]。
• 核蛋白 NP：通过其 3′-5′ 外切核酸酶活性抑制宿主干扰素（IFN）信号通路中的 RIG-I/MDA5 识别，是 LASV 逃逸天然免疫应答的关键因子[9]。
• Z 蛋白：调节病毒 RNA 合成，并与宿主细胞蛋白相互作用，调控凋亡和干扰素应答。
• L 蛋白：具有 RNA 聚合酶活性，参与 cap-snatching 起始转录。

3.2 致病过程

LASV 经黏膜或破损皮肤进入人体后，首先在树突状细胞和巨噬细胞中复制，随后扩散至局部淋巴结。病毒播散至多个器官系统（肝、脾、肾、肾上腺和心脏），导致多器官功能障碍。LASV 不直接杀伤免疫细胞，但通过 NP 蛋白抑制 I 型 IFN 产生和信号转导，造成先天性免疫应答的广泛抑制[9]。细胞因子失调和内皮功能障碍共同导致血管渗漏、凝血异常和出血表现。

四、所致临床疾病

4.1 非侵袭性/轻型感染

约 80% 的感染者呈无症状或亚临床经过。有症状者通常表现为逐渐起病的发热（38~39℃）、全身乏力、头痛、咽喉痛、咳嗽、恶心、呕吐、腹泻和腹痛[3-4]。

4.2 重症拉沙热

约 20% 的感染者发展为严重多系统疾病，临床表现包括： - 面部和颈部水肿 - 胸腔积液和呼吸窘迫 - 出血表现（口腔、鼻腔、阴道、胃肠道出血） - 低血压和休克 - 肝肾功能异常（蛋白尿、转氨酶升高） - 神经系统表现（震颤、癫痫发作、意识障碍、昏迷）

死亡通常发生在发病后 14 天内[3]。

4.3 后遗症

• 感音神经性耳聋：约 25% 的存活者出现，其中约 50% 在 1~3 个月内部分恢复听力[3]
• 恢复期可出现一过性脱发和步态异常

4.4 妊娠期感染

拉沙热在妊娠晚期尤其严重，母体死亡和/或胎儿丢失率超过 80%[3]。妊娠期感染常伴有严重出血和不良妊娠结局。

五、流行病学

5.1 地理分布

拉沙热已知在西非多国地方性流行：尼日利亚、塞拉利昂、利比里亚、几内亚、加纳、贝宁、马里、多哥[3]。由于宿主动物 Mastomys 属鼠类遍布整个撒哈拉以南非洲，实际流行范围可能更广。2022 年发表的一项建模研究预测，受气候变化和人口增长影响，到 2050 年可能有高达 6 亿人面临 LASV 感染风险[10]。

5.2 疾病负担

WHO 估计每年西非发生 100,000~300,000 例感染，约 5,000 例死亡[3]。塞拉利昂和利比里亚部分地区的住院患者调查显示，高达 16% 的住院患者患拉沙热[4]。

尼日利亚疾病控制中心（NCDC）的 2024 年全国监测数据显示[11]： - 2024 年第 1~52 周：共报告 10,098 例疑似病例，确诊 1,309 例，死亡 214 例（CFR 16.3%），波及 28 个州 139 个地方政府区域 - 确诊病例中 72% 集中在三个州（翁多州 31%、埃多州 22%、包奇州 19%） - 主要受影响年龄组为 21~30 岁（中位年龄 32 岁），男女比 1:1

2020~2023 年尼日利亚累计报告 4,036 例确诊病例，CFR 为 18.9%[12]。

5.3 季节分布

全年均可发生，但在西非干燥季节（11 月至次年 5 月）发病率明显升高，尼日利亚的高峰期为 2~3 月[4]。

5.4 传播途径

1. 宿主动物：主要储存宿主为 Natal 多乳鼠（Mastomys natalensis），此外 M. erythroleucus、Hylomyscus pamfi 和 Mus baoulei 也有报道[4]
2. 人感染途径：接触被感染鼠类尿液或粪便污染的食物、物品，或吸入含病毒气溶胶颗粒[3]
3. 人传人：经接触患者血液、分泌物、排泄物传播，在缺乏感染预防控制措施的医疗机构中尤为常见[3]

六、实验室诊断

6.1 核酸检测

RT-PCR 是目前急性期诊断的首选方法，可检测血液、唾液（咽拭子）、尿液、脑脊液及胸腔积液中的病毒 RNA[8]。检测靶标多选用 GPC 基因或 NP 基因区段。鉴于 LASV 的广泛基因多样性，选择广谱引物/探针至关重要。

6.2 抗原检测

ELISA 法检测 LASV 核蛋白抗原，操作简便、成本较低，但灵敏度低于 RT-PCR，适用于资源有限地区的筛查[8]。

6.3 血清学检测

• IgM 捕获 ELISA：提示近期感染
• IgG ELISA：用于流行病学调查和回顾性诊断
• 免疫荧光法（IFA）：传统方法，逐渐被 ELISA 替代

6.4 病毒分离

可在 Vero E6 细胞中进行病毒培养，但需 BSL-4 实验室条件，周期长，不用于常规诊断[8]。

6.5 鉴别诊断

拉沙热的临床表现与其他发热性疾病高度重叠，需与以下疾病鉴别：恶性疟、伤寒、登革热、黄热病、埃博拉病毒病、马尔堡病毒病、钩端螺旋体病等[3,8]。

七、治疗与抗生素耐药

7.1 支持治疗

早期积极的液体复苏、电解质平衡维持、氧疗和对症支持治疗是降低病死率的基础[3]。

7.2 抗病毒治疗

• 利巴韦林（Ribavirin）：目前仍为经验性标准治疗。静脉给药，推荐在病程早期使用。但需要指出的是，利巴韦林治疗拉沙热的疗效证据主要来自 1980 年代的观察性研究，至今缺乏随机对照试验（RCT）的确证，其确切疗效和机制仍存在争议[13]。
• 法匹拉韦（Favipiravir）：2026 年 5 月发表于 Nature Medicine 的 SAFARI 试验（首个拉沙热随机对照药物试验），评估了法匹拉韦对比利巴韦林在 41 例轻中度拉沙热患者中的安全性和耐受性。结果显示法匹拉韦安全且耐受性良好，为后续疗效确证试验奠定了基础[13]。

7.3 抗生素耐药

拉沙病毒为 RNA 病毒，目前尚无临床显著水平的耐药变异广泛传播的报告，但实验研究中已筛选出 LASV 对利巴韦林和法匹拉韦的耐药突变株，需要持续监测[14]。

八、预防与控制

8.1 疫苗研发

目前尚无获批用于人类的拉沙热疫苗，但近年来取得重大进展：

• IAVI 候选疫苗（rVSVΔG-LASV-GPC）：基于与默克埃博拉疫苗（ERVEBO）相同的 rVSV 载体技术。2025 年 11 月发表于 New England Journal of Medicine 的 I 期临床试验显示单剂接种可在 100 余例健康成人中诱导持久的免疫应答，安全性良好[15]。II 期试验已在尼日利亚、塞拉利昂和加纳启动（IAVI C105 试验），覆盖 600 余名受试者，是目前最领先的拉沙热疫苗候选[15]。
• CEPI（流行病防范创新联盟）同时资助多个其他候选疫苗的早期临床开发[16]。

8.2 暴露后预防

暴露后立即使用利巴韦林可能有效，但数据有限。

8.3 一般预防措施

• 环境整治，减少鼠类栖息地，食物储存在防鼠容器中
• 避免直接接触鼠类和其排泄物
• 医疗机构严格执行感染预防控制措施（包括标准预防和接触隔离）
• 病例早期识别、隔离和接触者追踪
• 正确处理死亡病例尸体

LASV 可被常规消毒剂灭活，包括 0.5% 次氯酸钠、10% 福尔马林、含酚消毒剂等（接触时间 ≥15 分钟）[8]。

九、总结

拉沙热是由拉沙病毒引起的一种严重病毒性出血热，在西非地区构成持续的公共卫生威胁。尽管每年感染和死亡人数可观，该病长期处于被忽视状态（"the most neglected of neglected diseases"）。近年来在诊断技术（RT-PCR 标准化）和治疗药物（法匹拉韦 RCT）方面取得了重要进展，最领先的候选疫苗已进入 II 期临床试验。然而，拉沙病毒的广泛遗传多样性、宿主动物控制的困难和气候变化带来的潜在流行区域扩张，仍然对全球防控工作提出严峻挑战。临床医生在面对西非旅行或居住史发热患者时，应保持高度警惕，尽早进行拉沙热筛查和鉴别诊断。

参考文献

[1] Frame JD, Baldwin JM Jr, Gocke DJ, et al. Lassa fever, a new virus disease of man from West Africa. I. Clinical description and pathological findings[J]. Am J Trop Med Hyg, 1970, 19(4): 670-676. DOI: 10.4269/ajtmh.1970.19.670.

[2] Buckley SM, Casals J. Lassa fever, a new virus disease of man from West Africa. III. Isolation and characterization of the virus[J]. Am J Trop Med Hyg, 1970, 19(4): 680-691. DOI: 10.4269/ajtmh.1970.19.680.

[3] World Health Organization. Lassa fever[EB/OL]. Geneva: WHO, 2024-12-05. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lassa-fever.

[4] Carmona S, Muzny CA. Lassa fever[M]// Merck Manual Professional Edition. Kenilworth: Merck & Co., 2025(revised 2025-08). https://www.merckmanuals.com/professional/infectious-diseases/arboviruses-arenaviridae-and-filoviridae/lassa-fever.

[5] Radoshitzky SR, Buchmeier MJ, Charrel RN, et al. ICTV virus taxonomy profile: Arenaviridae 2023[J]. J Gen Virol, 2023, 104(8): 001891. DOI: 10.1099/jgv.0.001891.

[6] Fehling SK, Lennartz F, Strecker T. Multifunctional nature of the arenavirus RING finger protein Z[J]. Viruses, 2012, 4(11): 2973-3011. DOI: 10.3390/v4112973.

[7] Andersen KG, Shapiro BJ, Matranga CB, et al. Clinical sequencing uncovers origins and evolution of Lassa virus[J]. Cell, 2015, 162(4): 738-750. DOI: 10.1016/j.cell.2015.07.020.

[8] European Centre for Disease Prevention and Control. Disease information on Lassa fever[EB/OL]. Stockholm: ECDC, 2026-03-04. https://www.ecdc.europa.eu/en/arenavirus-infection/facts.

[9] Hastie KM, King LB, Zandonatti MA, et al. Structural basis for the dsRNA specificity of the Lassa virus NP exonuclease[J]. PLoS One, 2012, 7(8): e44211. DOI: 10.1371/journal.pone.0044211.

[10] Klitting R, Kafetzopoulou LE, Thézé J, et al. Predicting the evolution of Lassa virus endemic area and population at risk over the next decades[J]. Nat Commun, 2022, 13(1): 5596. DOI: 10.1038/s41467-022-33112-3.

[11] Nigeria Centre for Disease Control and Prevention. Lassa fever situation report: epi week 52, 2024[R]. Abuja: NCDC, 2024. https://www.ncdc.gov.ng/themes/common/files/sitreps/a45a720bd6ddd1e75a5a3e7e6195e412.pdf.

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[16] Coalition for Epidemic Preparedness Innovations. Bringing together all the pieces of the Lassa fever vaccine puzzle[EB/OL]. Oslo: CEPI, 2025-01-30. https://cepi.net/bringing-together-all-pieces-lassa-fever-vaccine-puzzle.