【病原体科普】2026年10月1日 流行性出血热（肾综合征出血热）详解

写在前面：每年 10 月起，我国进入流行性出血热的秋冬发病高峰。本文围绕汉坦病毒（Hantavirus）展开，覆盖病原学、流行病学、临床、诊治与预防。文末附 GB/T 7714-2015 格式参考文献，所有流行病学数字均来自权威机构原文。

一、概述

流行性出血热（epidemic hemorrhagic fever, EHF），国际上统称为肾综合征出血热（hemorrhagic fever with renal syndrome, HFRS），是由汉坦病毒（Hantavirus）引起的、以啮齿类动物为主要传染源的自然疫源性疾病，主要临床表现为发热、出血和肾脏损害。我国将其列为乙类传染病管理 [1-2]。

HFRS 在欧亚大陆多个国家流行，每年全球报告约 60 000–100 000 例，其中中国大陆约占 90% [3]。根据国家卫生健康委员会全国法定传染病月报数据，1950—2020 年我国累计报告 HFRS 1 688 031 例，死亡 48 260 例，年病死率波动于 0.60%–13.97%，总病死率约 2.86% [1]。中国疾病预防控制中心（China CDC）2025 年发表的最新监测数据（2014—2023）显示，10 年间全国共报告 91 388 例，平均年发病率 0.65/10 万，2018 年达到峰值 0.86/10 万，2022 年降至最低 0.37/10 万，但疫区范围持续扩大 [2]。

汉坦病毒在临床上可引起两类截然不同的疾病——欧亚地区的 HFRS 与美洲地区的汉坦病毒肺综合征（HPS），两者在病理机制、临床表现和预后上差异显著 [4]。本篇以 HFRS 为核心。

二、形态学与分类特征

（一）病毒学分类地位

汉坦病毒属于布尼亚病毒纲（Bunyaviricetes）→ 埃里奥病毒目（Elliovirales）→ 汉坦病毒科（Hantaviridae）→ 正汉坦病毒属（Orthohantavirus） [4]。2016 年 ICTV 将原属名 Hantavirus 改为 Orthohantavirus，但临床文献仍习惯沿用"Hantavirus"。

（二）形态与基因组

• 病毒颗粒呈球形或多形性，直径 80–120 nm；
• 有包膜，表面有 Gn/Gc 糖蛋白构成的棘突；
• 基因组为单股负链 RNA，分三段（L、M、S）：L 段编码 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（RdRp），M 段编码 Gn/Gc 包膜糖蛋白，S 段编码核衣壳蛋白（N）[5]；
• 病毒在细胞内质网膜上装配，以出芽方式释放 [5]。

（三）主要致 HFRS 病毒种

中国境内已发现并证实可引起 HFRS 的汉坦病毒主要有 3 种 [1,6]：

美洲地区引起 HPS 的病毒（如 Sin Nombre virus、Andes virus）宿主为鹿鼠等 sigmodontine 亚科啮齿类动物，主要分布于美国、加拿大、阿根廷、智利、巴西等 [4,7]。

（四）基因组分型

根据 M 和 S 段核苷酸序列，我国流行的 HTNV 可分为 9 个基因型（以省/地名命名），SEOV 可分为 6 个基因型；不同基因型在地域分布和致病性上存在差异 [2]。

三、毒力因子与致病机制

（一）主要毒力因子

1. Gn/Gc 糖蛋白：介导病毒与靶细胞受体（如 β3 整合素、dystroglycan）的结合，决定组织嗜性和种属特异性；
2. 核衣壳 N 蛋白：参与病毒复制和免疫逃逸，可诱导宿主细胞凋亡；
3. RNA 聚合酶：决定病毒复制效率。

（二）关键致病机制

HFRS 的核心病理生理过程是全身小血管和毛细血管广泛损伤：

1. 病毒直接损伤：汉坦病毒感染血管内皮细胞，Gn 与整合素 β3 结合后扰乱内皮屏障功能；
2. 免疫病理损伤：CD8⁺ T 细胞、NK 细胞介导的细胞毒作用，以及 Th1/Th2 失衡引起的细胞因子风暴（IFN-γ、TNF-α、IL-6 等显著升高）；
3. 体液免疫紊乱：血管通透性增加 → 血浆外渗 → 低血压休克 → 肾血流灌注不足 → 急性肾损伤；
4. 血小板功能障碍 + 凝血激活：DIC 倾向 → 出血。

值得一提的是，血管内皮细胞 是汉坦病毒的主要靶细胞，这解释了为何 HFRS 表现为多器官（肾、肺、脑）的小血管病变 [5]。

四、所致临床疾病

（一）HFRS（肾综合征出血热）—— 经典"三痛三红"

典型经过分为五期（并非所有患者均经历全部五期，且各期可重叠）：

1. 发热期（病程第 1–3 天）：突起高热（39–40℃），伴头痛、腰痛、眼眶痛（"三痛"），颜面、颈、上胸部皮肤潮红充血（"三红"），呈"醉酒貌"；眼睑、球结膜水肿；咽部、软腭黏膜充血；腋下、胸背部可见条索状或搔抓样出血点。
2. 低血压休克期（第 4–6 天）：热退而病情反重，出现低血压甚至休克；此期病死率最高。
3. 少尿期（第 5–8 天）：尿量减少（<400 mL/d），出现急性肾损伤、高钾血症、酸中毒、尿毒症；可合并肺水肿、脑水肿、DIC。
4. 多尿期（第 9–14 天）：尿量增多（>3 000 mL/d），易出现脱水、电解质紊乱（低钾、低钠）。
5. 恢复期（第 4 周起）：尿量、肾功能逐步恢复正常，一般需 1–3 个月。

经典"三痛三红"——头痛/腰痛/眼眶痛、颜面/颈/前胸潮红——加上发热、出血点、肾损害，是早期识别 HFRS 的核心线索 [1,8]。

（二）HPS（汉坦病毒肺综合征）—— 主要见于美洲

以发热、干咳、呼吸窘迫、非心源性肺水肿为特征，进展迅速，病死率高达 30%–40%。我国境内无 HPS 本土疫情报告，自然宿主亦不分布 [4]。

（三）高危人群

• 田间、林业、矿山野外作业者；
• 农田收割、粮食仓储、鼠类密度高的农村地区居民；
• 进入长期无人居住的房屋、地下室、谷仓者；
• 实验室接触啮齿类动物的研究人员；
• 男性青壮年（监测显示发病率男性约为女性 2–3 倍，与职业暴露相关）[2]。

五、流行病学

（一）全球分布

• HFRS：主要在欧亚大陆，报告最多的国家为中国、俄罗斯、韩国、芬兰、瑞典等；
• HPS：主要在美洲（美国、加拿大、阿根廷、智利、巴西等）；
• 据估计，全球汉坦病毒感染每年约 20 万例，美洲地区 HPS 年报告 200–300 例且呈上升趋势 [4]。

（二）我国疫情概况

中国 CDC Weekly 2025 年发表的最新十年监测（2014—2023）显示 [2]：

• 累计报告病例 91 388 例（31 个省级行政区均有发病），平均年发病率 0.65/10 万；
• 年度发病率波动于 0.37/10 万（2022 年）– 0.86/10 万（2018 年），整体呈下降趋势但近年出现回升风险；
• 病例数前 5 位省份：陕西 16 164 例、黑龙江 10 820 例、山东 9 309 例、辽宁 7 864 例，以及湖南、吉林、江西、福建、湖北；
• HTNV 与 SEOV 在不同省份呈差异化分布：HTNV 多见于陕西、山东等姬鼠型疫区，SEOV 多见于辽宁、吉林等家鼠型疫区。

（三）季节分布——为什么 10 月是高发期？

我国 HFRS 全年均有发病，但呈春夏季（姬鼠型为主，5–7 月）和秋冬季（姬鼠型 + 家鼠型混合，10 月至次年 1 月）双峰分布 [1]。

10 月起进入秋冬高峰，原因包括： - 黑线姬鼠、褐家鼠在秋收季节活动频繁，且秋冬室内外鼠类迁移到室内越冬； - 田间收割、粮食运输、户外作业增加人群暴露机会； - 干燥气候有利于病毒气溶胶稳定存在； - 农民翻耕、清理粮仓时易吸入含毒尘埃。

（四）地理疫区类型

• 姬鼠型（野鼠型）疫区：以 HTNV 为主，临床症状较重，病死率高，主要分布于陕西、山东、河南、河北、安徽等；
• 家鼠型疫区：以 SEOV 为主，临床症状相对较轻，主要分布于辽宁、吉林、黑龙江；
• 混合型疫区：两型并存，多见于江苏、浙江、江西等过渡地带 [1]。

六、实验室诊断

依据中华人民共和国卫生行业标准 WS 278—2008《流行性出血热诊断标准》（2026 年新版 WS 278—2026 已发布），实验室确诊依据包括 [6,9]：

（一）特异性血清学检测

1. 血清特异性 IgM 阳性：早期诊断标志，发热期即可检出；
2. 恢复期 IgG 滴度较急性期 4 倍以上升高：回顾性确诊依据；
3. 检测方法：间接免疫荧光（IFA）、酶联免疫吸附试验（ELISA）、胶体金免疫层析等。

（二）病原学检测

1. RT-PCR 检测汉坦病毒 RNA：从血清、外周血单核细胞、尿沉渣中提取 RNA，可分型；
2. 病毒分离：Vero E6、A549 细胞培养分离病毒（仅在生物安全三级实验室进行）。

（三）常规实验室特征

• 血常规：白细胞先降后升，可见异型淋巴细胞；血小板进行性下降；
• 尿常规：蛋白尿、血尿、管型尿；
• 肾功能：肌酐、尿素氮进行性升高；
• 凝血功能：PT、APTT 延长，D-二聚体升高。

七、治疗与抗生素耐药

病毒性疾病，与抗生素耐药无关，此处仅指出鉴别诊断要点。

（一）治疗原则："三早一就"

我国 HFRS 尚无特效抗病毒药物，"三早一就"（早发现、早休息、早治疗、就近治疗）是降低病死率的关键，强调发热期即应绝对卧床，避免长途转运 [1,8]。

（二）抗病毒治疗

• 利巴韦林（Ribavirin）：Huggins 等 1991 年在 Journal of Infectious Diseases 发表的随机对照试验是 HFRS 抗病毒治疗的奠基性研究——静脉利巴韦林早期使用可显著降低病死率、减轻肾损害、缩短病程 [10]；但后续 meta 分析与系统综述均提示该 RCT 样本量较小，证据等级有限，国内外指南对利巴韦林在 HFRS 的常规使用仍有不同推荐（部分指南仅推荐在发病早期、病毒载量高、有重症风险时考虑使用，需注意溶血性贫血等不良反应）[10]；
• 干扰素-α：部分研究提示早期使用可降低病毒载量；
• 法匹拉韦（T-705）、单克隆抗体等：尚处临床前或早期临床试验阶段。

（三）对症支持治疗（核心）

• 液体复苏 + 维持水电解质平衡：发热期以平衡盐为主，低血压期快速扩容；
• 血管活性药物：去甲肾上腺素、多巴胺等；
• 血液透析：少尿期出现急性肾衰竭、高钾血症、肺水肿时及时启动（"该透就透"）；
• 抗休克、纠正 DIC、抗感染、防治多器官功能障碍；
• 多尿期注意补液、补钾、防止继发感染。

（四）重症预警

具备以下任一条件提示重症倾向：持续高热、明显出血倾向、严重低血压、急性肾损伤进展迅速、合并中枢神经系统症状、HTNV 感染 + 老年患者。

八、预防与控制

（一）疫苗接种（核心预防手段）

• 我国已上市双价肾综合征出血热灭活疫苗（Vero 细胞），含 HTNV + SEOV 双价组分，覆盖我国两种主要流行株；
• 接种对象：HFRS 疫区 16–60 岁高危人群（农民、林业工人、粮库职工、野外作业人员、实验室人员等）；
• 免疫程序：基础免疫 3 针（0、14、28 天或 0、1、6 月），1 年后加强 1 针；
• 全球首支汉坦病毒疫苗由韩国李镐汪（Ho Wang Lee）团队于 1989 年研制、1990 年在韩国上市（Hantavax™）[7]。

（二）防鼠灭鼠（控制传染源）

• 整治环境卫生，清除鼠类栖息地；
• 农作物收割时做好防鼠工作，粮食密封储存；
• 在鼠类活动区域放置粘鼠板、捕鼠笼，避免徒手接触鼠类及其排泄物；
• 农村新建住房应防鼠入户。

（三）切断传播途径

• 打扫长期无人居住的房屋、谷仓、柴房时，严禁干扫扬尘；应先佩戴口罩与手套，用含氯消毒剂喷洒湿润后再清洁，避免吸入含病毒气溶胶 [4]；
• 食物密封储存，饮用水煮沸；
• 野外作业时避免在草丛、鼠洞附近坐卧，必要时扎紧裤脚袖口。

（四）个人防护

• 田间作业后及时洗手、洗澡、更衣；
• 不直接用手接触鼠类、鼠尸及其排泄物；
• 出现疑似症状（发热 + 三痛 + 三红）及时就医，告知接触史。

九、总结

流行性出血热是我国秋冬季节重点防控的乙类传染病，10 月起进入发病高峰，陕西、东北、山东等姬鼠型和家鼠型混合疫区尤为需要警惕。其病原体汉坦病毒（Orthohantavirus）由李镐汪于 1976 年发现并命名，是 20 世纪病毒学重大发现之一。

临床医生面对发热 + "三痛三红" + 接触史/野外作业史的患者，应立即想到 HFRS；早期识别、早期休息、早期补液、必要时启动血液透析，是降低病死率的关键。我国自主研发的双价灭活疫苗为高危人群提供了有效保护手段，但防鼠灭鼠、环境整治、个人防护等综合性措施仍不可偏废。

公共卫生意义：尽管发病率较 1980—1990 年代高峰已下降 90% 以上，但疫区范围持续扩大、HTNV/SEOV 多基因型共存、气候变化对鼠类分布的影响——这些都提示 HFRS 仍是我国不可忽视的传染病负担 [2]。

——本文核心数据引自 China CDC Weekly 2025、国家卫健委《肾综合征出血热防治专家共识》（2021）、WS 278—2008/2026 诊断标准等权威来源，详见参考文献。

附图

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参考文献

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[2] ZHENG Z Q, LI Z W, HUANG X X, et al. Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome and Diversity and Distribution of Hantaviruses — China, 2014–2023[J]. China CDC Weekly, 2025, 7(25): 858–862. DOI: 10.46234/ccdcw2025.141.

[3] WANG Y, LI C Q, ZHANG Y M, et al. Spatiotemporal trends of hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) in China, 2005–2021[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2024, 121(4): e2312556121. DOI: 10.1073/pnas.2312556121.

[4] 牟笛, 袁霄, 郑丹健, 等. 汉坦病毒是什么？传播途径有哪些？如何预防？[EB/OL]. 北京: 中国疾病预防控制中心, 2026-05-11[2026-10-01]. https://www.chinacdc.cn/jkkp/crb/qtcr/202605/t20260511_1835687.html.

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[8] 彭文伟. 传染病学[M]. 6 版. 北京: 人民卫生出版社, 2004: 88–95.

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[10] HUGGINS J W, HSIANG C M, COSGRIFF T M, et al. Prospective, double-blind, concurrent, placebo-controlled clinical trial of intravenous ribavirin therapy of hemorrhagic fever with renal syndrome[J]. Journal of Infectious Diseases, 1991, 164(6): 1119–1127. DOI: 10.1093/infdis/164.6.1119.

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