【世界肝炎日特稿】2026-07-28 病毒性肝炎全景解读：从甲型到戊型

2026年7月28日是第16个世界肝炎日，WHO本年度主题强调"加速消除肝炎，时不我待"。病毒性肝炎仍然是全球第二大传染病杀手，每年夺走130万人的生命。本文系统梳理甲型至戊型五种肝炎病毒的病原学特征、临床疾病谱、流行病学现状及防治策略。

一、概述

病毒性肝炎（Viral Hepatitis）是一组由嗜肝病毒引起的以肝脏炎症为主要表现的感染性疾病。目前已知至少五种具有明确肝炎致病性的病毒，分别称为甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）、丁型（HDV）和戊型（HEV）肝炎病毒。其中HBV和HCV可导致慢性感染，是肝硬化与肝细胞癌（HCC）的主要病因。

根据WHO《2026年全球肝炎报告》，2024年全球约有2.4亿人患有慢性HBV感染，4700万人患有慢性HCV感染；全年约130万人死于病毒性肝炎相关疾病，其中HBV占约110万例，HCV占约24万例[1]。病毒性肝炎已与结核病并列成为全球第二大传染病死因[2]。

在中国，病毒性肝炎是《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病。2024年12月中国法定传染病疫情报告显示，病毒性肝炎在乙类传染病中报告发病数居首位，当月报告发病约16.3万例、死亡632例[3]。国家"十三五"传染病专项的第四次全国血清流行病学调查（2017ZX10105015）结果显示，2020年中国1—69岁人群HBsAg流行率为5.86%，估算现存HBV感染者约7500万人；1—69岁人群抗-HCV流行率为0.28%，HCV核酸阳性率为0.15%[4]。

二、五种肝炎病毒的病原学特征

2.1 甲型肝炎病毒（HAV）

HAV属于小RNA病毒科（Picornaviridae）肝病毒属（Hepatovirus），为单股正链RNA病毒，直径约27 nm，无包膜，耐酸、耐热（60°C 1小时仍部分存活），可在污染的贝类中存活数周。HAV仅有1个血清型，但分为7个基因型（I—VII），其中I、III型与人类感染相关[5]。

2.2 乙型肝炎病毒（HBV）

HBV属于嗜肝DNA病毒科（Hepadnaviridae），为部分双链DNA病毒，直径约42 nm（Dane颗粒）。病毒包膜含乙型肝炎表面抗原（HBsAg），核心含核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg）。HBV基因组仅约3.2 kb，但通过4个重叠开放阅读框（S、C、P、X）编码全部病毒蛋白。HBV分为9个基因型（A—I）和多个亚型，不同基因型的地域分布与疾病进展存在差异[6]。

2.3 丙型肝炎病毒（HCV）

HCV属于黄病毒科（Flaviviridae）肝炎病毒属（Hepacivirus），为单股正链RNA病毒，直径约55—65 nm，有包膜。基因组约9.6 kb，编码单一多聚蛋白，经宿主和病毒蛋白酶裂解为10个成熟蛋白（Core、E1、E2、p7、NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B）。HCV具有高度遗传异质性，分为7个基因型和67个亚型，其中基因1型在全球分布最广[7]。

2.4 丁型肝炎病毒（HDV）

HDV是已知最小的动物RNA病毒之一，为单股负链环状RNA病毒，直径约36 nm，需借助HBV包膜蛋白（HBsAg）完成包装和传播。HDV基因组仅约1.7 kb，编码唯一的蛋白质——丁型肝炎抗原（HDAg）。HDV分为8个基因型，基因1型呈全球分布[8]。

2.5 戊型肝炎病毒（HEV）

HEV属于戊型肝炎病毒科（Hepeviridae），为单股正链RNA病毒，直径约27—34 nm，无包膜。基因组约7.2 kb，编码3个开放阅读框（ORF1—3）。HEV至少分为8个基因型（1—8），其中基因1型和2型仅感染人类，主要通过污染水源引起暴发流行；基因3型和4型为人兽共患型，主要经食用未煮熟的猪肉制品传播[9]。

三、传播途径

五种肝炎病毒的传播途径差异显著，是流行病学特征的基础：

四、所致临床疾病

4.1 急性肝炎

急性病毒性肝炎的临床表现相似，潜伏期因病毒类型而异：HAV 14–28天，HBV 45–180天，HCV 14–84天，HDV 21–45天，HEV 15–60天[5,6]。急性期可表现为无症状感染、亚临床感染或典型急性肝炎（乏力、食欲减退、恶心、黄疸、肝区疼痛、转氨酶显著升高）。其中HAV和HEV一般不转为慢性，但HAV在成人中症状更重，HEV在孕妇中可进展为暴发性肝炎，妊娠晚期感染病死率可达10%–25%[9]。1988年上海HAV暴发疫情累计约30万人感染[10]。

4.2 慢性肝炎

HBV和HCV是导致慢性肝炎的两种主要病毒。HBV感染在婴幼儿期约95%转为慢性，而成人期感染慢性率<5%[6]。HCV感染后55%–85%转为慢性，是慢性肝病和HCC的重要病因[7]。

慢性HBV感染的自然病程分为免疫耐受期、免疫清除期（HBeAg阳性慢性肝炎）、免疫控制期（非活动性HBsAg携带）和再活动期（HBeAg阴性慢性肝炎）四个阶段。慢性HCV感染约20%在20年内进展为肝硬化，代偿期肝硬化每年约1%–4%进展为HCC[7]。

4.3 肝硬化和肝细胞癌

慢性HBV和HCV感染是全球HCC的主要病因。WHO数据显示，2024年HBV相关死亡中绝大多数由肝硬化和HCC引起[1]。HBV相关HCC的风险因素包括高龄、男性、HBeAg持续阳性、高病毒载量、肝硬化以及合并HDV感染[8]。

HDV重叠感染是慢性HBV患者中最为严重的肝炎形式，可导致更快的纤维化进展和更高的HCC风险。据估计，约5%的慢性HBV感染者合并HDV感染（约1200万人），HDV感染可解释约1/5的HBV感染者中的肝病和HCC病例[8]。

五、流行病学

5.1 全球流行概况

根据WHO《2026年全球肝炎报告》（2026年4月28日发布）[1]：

• 慢性HBV感染：2024年全球约2.4亿人（占全球人口的2.9%），新发感染约90万例，较2015年下降32%
• 慢性HCV感染：2024年全球约4700万人（占全球人口的0.6%），新发感染约90万例，较2015年仅下降8%
• 死亡：2024年约130万人死于HBV/HCV相关疾病，HBV死亡约110万例（较2015年上升17%），HCV死亡约24万例（较2015年下降12%）
• 治疗覆盖：HBV治疗覆盖率<5%（仅约5%的2.4亿患者接受治疗）；HCV治疗累计覆盖率约20%

区域分布方面，HBV负担最重的地区为WHO西太平洋区域（约1.02亿）和非洲区域（约6400万），分别占全球的43%和27%。HBV相关死亡的3/4集中在非洲和西太平洋区域，10个国家承担了69%的全球HBV死亡率[1]。

5.2 中国流行现状

中国属于HBV中高度流行区。自1992年将乙肝疫苗纳入儿童计划免疫管理、2002年纳入免疫规划以来，HBsAg流行率显著下降。

国家"十三五"传染病专项第四次全国血清流行病学调查（2020年数据）显示[4]： - 1—69岁人群HBsAg流行率5.86%，1—4岁儿童降至0.30% - 估算全国现存HBV感染者约7500万人 - 1—69岁人群抗-HCV流行率0.28%，HCV核酸阳性率0.15% - 与1992年相比，一般人群HBsAg流行率（9.72%）和1—4岁儿童（9.67%）均显著下降 - 约60%的15岁以上HBV感染者已知晓自身感染状态，但已知感染者中仅17%接受了抗病毒治疗

中国传染病监测数据显示，2024年12月病毒性肝炎在乙类传染病中发病数居首位，当月报告发病约16.3万例，死亡632例[3]。

六、实验室诊断

6.1 血清学检测

• HAV：抗-HAV IgM（急性感染标志）、抗-HAV IgG（既往感染/疫苗接种后）
• HBV：HBsAg（现症感染）、抗-HBs（保护性抗体）、HBeAg（病毒复制活跃）、抗-HBe、抗-HBc IgM/IgG
• HCV：抗-HCV（筛查）、HCV核心抗原（现症感染替代标志）
• HDV：抗-HDV总抗体（暴露史）、抗-HDV IgM（急性/活动性）
• HEV：抗-HEV IgM（急性感染）、抗-HEV IgG

6.2 分子生物学检测

• HBV DNA定量：评估病毒复制水平、治疗适应证判定及疗效监测
• HCV RNA定量：现症感染确认、基因分型指导治疗
• HDV RNA：活动性感染确认、治疗监测（WHO 2024年HBV指南已纳入HDV确诊推荐[8]）
• HEV RNA：急性感染确认，尤其免疫抑制者

6.3 肝纤维化评估

瞬时弹性成像（FibroScan）、血清学标志物（APRI、FIB-4）、肝活检等用于评估纤维化分期，指导治疗决策和预后判断[6]。

七、治疗

7.1 HBV治疗

慢性HBV治疗目标为抑制病毒复制、减少肝损伤、预防肝硬化及HCC。目前一线药物包括[6]： - 核苷（酸）类似物（NA）：恩替卡韦（ETV）、富马酸替诺福韦酯（TDF）、丙酚替诺福韦（TAF），均为口服，耐受性良好 - 聚乙二醇干扰素-α（PegIFN-α）：有限疗程（48周），HBsAg清除（"临床治愈"）率约3%–7%

WHO 2024年HBV管理指南拓宽了治疗适应证：所有代偿期肝硬化患者无论ALT水平均应治疗；非肝硬化患者中，年龄>30岁且HBV DNA>2000 IU/mL且ALT升高者应治疗[6]。但全球治疗覆盖率仍极低（<5%）。

7.2 HCV治疗

直接抗病毒药物（DAAs）已实现HCV的"治愈"（持续病毒学应答SVR>95%）[7]。常用方案包括： - 索磷布韦/维帕他韦（SOF/VEL，泛基因型，12周） - 格卡瑞韦/哌仑他韦（GLE/PIB，泛基因型，8–12周） - 索磷布韦/达拉他韦（SOF/DCV，泛基因型，12周，尤其用于资源有限地区）

WHO全球基准价格为12周泛基因型SOF/DCV方案约60美元，但许多国家采购价仍显著高于此标准[2]。

7.3 HDV治疗

HDV治疗近年取得突破。2023年欧洲药品管理局（EMA）批准了首个HDV特异性药物——布列维特（Bulevirtide，Hepcludex®），为HBV/HDV进入抑制剂。PegIFN-α仍是传统治疗方案，但效果有限。新型疗法如核酸聚合物（REP 2139）等尚在临床研究中[8]。

7.4 抗生素耐药

严格而言病毒性肝炎不存在"抗生素耐药"概念。需要注意的是： - HBV对NA可产生耐药突变（ETV耐药：rtT184、rtS202、rtM250位点突变；TDF耐药罕见） - DAAs使用中，HCV的NS5A抑制剂（如达拉他韦、维帕他韦）相关耐药相关替换（RASs）在部分基因型中影响SVR率，需关注基线检测

7.5 支持治疗

急性HAV/HEV感染以对症支持为主。HEV感染孕妇应密切监测，必要时考虑利巴韦林治疗（超说明书用药，需个体化评估）。

八、预防与控制

8.1 疫苗接种

• HAV疫苗：灭活疫苗（国际通用）和减毒活疫苗（中国使用）。WHO建议高或中高度流行区儿童纳入常规免疫[5]
• HBV疫苗：重组疫苗，保护率约95%。WHO建议所有新生儿在出生后24小时内接种首剂疫苗（birth dose）。2024年全球3剂覆盖率约85%，但非洲区域birth dose覆盖率仅17%[1]。中国新生儿HBV疫苗接种率已>95%
• HCV疫苗：尚无获批疫苗
• HDV预防：通过HBV疫苗接种实现预防（HDV感染依赖于HBV）
• HEV疫苗：中国研发的重组HEV疫苗（Hecolin®，基因1型ORF2蛋白p239）已于2012年获批，是全球首个HEV疫苗，推荐高危人群使用[9]

8.2 预防母婴传播

HBV母婴传播是目前慢性感染的主要来源。三联预防措施包括：新生儿出生后12小时内接种HBV疫苗+注射乙肝免疫球蛋白（HBIG），以及HBeAg阳性高病毒载量孕妇妊娠晚期口服TDF或TAF进行抗病毒预防[6]。

8.3 血液安全和感染控制

• 所有献血者筛查HBsAg和抗-HCV
• 安全注射实践，一次性注射器的推广
• 静脉吸毒者的减低危害服务（针具交换、美沙酮维持治疗）

8.4 WHO消除肝炎目标

WHO《2022—2030年全球卫生部门战略》设定的消除肝炎目标[1]： - 新发HBV和HCV感染减少90% - HBV和HCV相关死亡减少65% - 慢性HBV感染者诊断率达90%、治疗率达80% - 慢性HCV感染者诊断率达90%、治疗率达80%

2024年进展评估显示全球严重偏离目标轨道，消除肝炎目标的实现需要大幅加速行动。

九、总结

病毒性肝炎是全球重大公共卫生挑战。五种肝炎病毒在病原学、传播途径、疾病谱和防治策略上各有特点。HBV和HCV因其慢性化倾向承担了最重的疾病负担——全球约2.87亿人处于慢性感染状态，每年130万人死亡。中国在HBV防控方面取得显著成就：儿童HBsAg流行率从1992年的9.67%降至2020年的0.30%，但现存感染者基数仍高达7500万，诊断率和治疗率均有巨大提升空间。

2026年世界肝炎日之际，核心信息是：已有高效的工具（HBV疫苗、HCV的DAAs）可实现肝炎的预防和治疗，但全球行动严重滞后。加速筛查、扩大治疗可及性、填补区域防控差距，是实现2030年消除肝炎目标的必由之路。

参考文献

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[8] World Health Organization. Hepatitis D fact sheet[EB/OL]. Geneva: WHO, 2026-06-26(2026-06-26)[2026-07-28]. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-d.

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