戊型肝炎:从自限性小病到全人群威胁——一文读懂病原、流行、诊治与防控
戊型肝炎:从"自限性小病"到全人群威胁——一文读懂病原、流行、诊治与防控
数据截止 2026 年 6 月。综合中华医学会肝病学分会《戊型肝炎防治共识(2022)》、《中国戊型病毒性肝炎院内筛查管理流程专家共识(2023)》、WHO《戊型肝炎实况报道(2025-04-10)》、WHO《2024 年全球肝炎报告》、国家卫生健康委员会 2019-2023 年全国法定传染病疫情概况及核心文献,系统梳理戊肝的病原学、流行病学、临床表现、实验室检查、传染性判断、诊断、治疗、预后、患者告知与预防。 全文结构:引子 + 10 个章节 + 22 条参考文献。
引子:那个被严重低估的"散发病"
如果你在临床一线,大概率经历过这样的病例:中年男性,乏力、食欲不振 1 周,眼黄、尿黄 3 天,化验转氨酶上千,甲乙丙丁肝血清学全是阴性,直到"加做 HEV-IgM"才恍然大悟——戊型肝炎,又见面了。
它不像甲肝那样"名声在外",也不像乙肝那样"家喻户晓",但真实负担远超直觉:
- 全球:WHO 估算 2021 年戊肝病毒(HEV)导致约 3 450 人死亡,1 947 万例急性戊肝;在全球急性肝炎造成的残疾调整生命年(DALY)中,5.4% 归因于戊肝[1]。
- 中国:戊型肝炎已悄然成为急性病毒性肝炎的"新主角"——2019、2021、2023 年全国法定传染病疫情报告显示,戊肝报告发病数已稳定超过甲肝(2023 年:戊肝 29 771 例,死亡 7 例,发病率 2.1118/10 万;甲肝 11 559 例,死亡 0 例)[2-4]。
- 特殊人群:孕晚期孕妇病死率可达 15%-25%[1,5];器官移植受者等免疫抑制人群可进展为慢性戊肝,继而走向肝纤维化、肝硬化[5,6]。
这正是 2022 年中华医学会肝病学分会专门发布《戊型肝炎防治共识》的核心动因——戊肝不是"小毛病",而是一个被严重低估的公共卫生问题[5]。本文以 10 节篇幅,把这个"沉默杀手"讲透。
一、病原学:HEV 的"家族谱"与生物学特性
1.1 病毒基本结构
戊型肝炎病毒(Hepatitis E virus, HEV)是一种非包膜、单股正链 RNA 病毒,病毒颗粒直径约 27~34 nm,表面有杯状凹槽,呈二十面体对称。病毒基因组全长约 7.2 kb,含 3 个开放读码框(ORF):
- ORF1:编码病毒复制所需的非结构蛋白(甲基转移酶、RNA 解旋酶、RNA 依赖性 RNA 聚合酶等)。
- ORF2:编码衣壳蛋白,是疫苗设计与血清学诊断的主要靶抗原。
- ORF3:编码一个小的多功能蛋白,参与病毒颗粒释放。
病毒在体外对高盐、反复冻融敏感,但在酸性环境(pH 2~4)和低温下相对稳定,这也是它能在水源中存活较长时间的原因[5-7]。
1.2 病毒分类
HEV 归类于肝炎病毒科(Hepeviridae),分两个属:
- Orthohepevirus:感染哺乳动物和鸟类,其中 A 种(Orthohepevirus A) 包含感染人类的 HEV-1~HEV-4 四个主要基因型,以及 2010 年后在野猪中发现的 HEV-5、HEV-6,在单峰骆驼中发现的 HEV-7、HEV-8(罕见跨物种传播)[5,8]。
- Piscihepevirus:感染鱼类,与人类疾病无关。
1.3 四种主要基因型(感染人):传播特点、地理分布、宿主差异
| 基因型 | 主要宿主 | 主要传播途径 | 地理分布 | 临床特点 |
|---|---|---|---|---|
| HEV-1 | 人类 | 粪-口、水源性暴发 | 亚洲、非洲(发展中国家)、墨西哥 | 大规模水源性暴发;孕妇病死率 20%-25%[1] |
| HEV-2 | 人类 | 粪-口、水源性暴发 | 墨西哥、非洲(尼日利亚等) | 暴发为主,临床类似 HEV-1 |
| HEV-3 | 人畜共患(主:猪、野猪、鹿) | 食用未熟肉制品;偶发水源性 | 欧美、日本、中国(散发) | 散发为主;免疫抑制者可慢性化[6,7] |
| HEV-4 | 人畜共患(主:猪) | 食用未熟猪肉/猪肝 | 中国大陆、台湾、东南亚、日本 | 中国大陆主要流行株;临床与 HEV-3 相似[5,6] |
中国现状:2000 年以前,我国戊肝以 HEV-1 流行为主,主要通过粪-口途径和污染的水源传播;随着农村改水改厕、卫生条件改善,HEV-1 已逐渐被 HEV-4 取代,目前我国散发 HEV 感染者中以 HEV-4 为主(占 70% 以上),HEV-1 仅占少数,呈"以散发为主、人畜共患为主要传播链"的格局[5,6]。
临床提示:不要以为"欧美少见"就与中国无关——HEV-3/4 在中国的猪群中血清阳性率可达 30%-60%,食用未充分加热的猪肝、猪血、肉制品(尤其是烧烤、火锅)是非暴发区的主要感染来源[6,7]。
二、流行病学:全球与中国的真实负担
2.1 全球流行情况
- 总负担:WHO 估计全球每年新发 HEV 感染约 2 000 万例,其中约 330 万例出现戊肝症状,约 7 万例与 HEV 相关的死亡[5,6,9]。2021 年 GBD 数据显示 HEV 导致 3 450 人死亡、约 1 947 万例急性感染,戊肝占全球急性肝炎 DALY 的 5.4%[1]。
- 地理分布:高流行区集中于南亚、东南亚、中亚、非洲撒哈拉以南、北非及中东地区——这些地区卫生基础设施相对薄弱,水源易受污染,HEV-1/2 是主导基因型。中-高度发达国家(欧洲、日本、美国等)以 HEV-3/4 为主,多为散发性,部分与食用未熟野味/猪肉制品有关[1,7,9]。
- 高危人群:孕妇(尤其孕晚期)、老年人、慢性肝病患者、器官移植受者、HIV 感染者、化疗患者、畜牧业从业者、疫区旅行者是公认的"高危四组 + 三类职业/旅行人群"[1,5,6]。
2.2 中国流行情况
《中华人民共和国传染病防治法》将戊型肝炎定为乙类传染病,2000 年以后纳入全国法定传染病报告系统[5,10]。下表汇总 2019-2023 年中国戊肝报告发病与死亡情况[2-4,11]。
| 年份 | 报告发病数(例) | 报告死亡数(例) | 报告发病率(/10 万) | 报告死亡率(/10 万) | 占当年病毒性肝炎比例 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2019 | 28 155 | 16 | 2.0161 | 0.0011 | 2.2% |
| 2020 | — | — | 1.3558 | 0.0009 | — |
| 2021 | 26 049 | 14 | 1.8477 | 0.0010 | 2.1% |
| 2023 | 29 771 | 7 | 2.1118 | 0.0005 | 2.3% |
解读:戊肝的"低位运行 + 偶发暴发"特征明显。报告发病率波动在 1.4-2.1/10 万之间,看似温和,但真实的疾病负担远高于此——中华医学会共识和 2023 年院内筛查共识均明确指出:我国 HEV 感染筛查范围有限、检测方法敏感度不一、非感染/非肝病专科医师认识不足,实际发病数可能被严重低估[5,6]。
- 季节与人群:戊肝全年散发,春冬季略多;发病年龄以 30-69 岁中老年为主(占报告病例的 70% 以上),男性略多于女性;农村病例占比高于城市,可能与生猪养殖、聚餐习惯、饮水卫生等有关[5,6,11]。
2.3 暴发疫情的"中国记忆"
中国历史上曾多次发生戊肝暴发,均与水源污染相关:
- 1986-1988 年新疆南部:迄今世界上规模最大的戊肝水型暴发之一,涉及约 12 万人,死亡 707 例(其中 414 例为孕妇)[5,12]。
- 2020 年以来,农村聚餐、自备井水、暴雨后水源污染等诱因的小规模暴发时有报告,提示我们不能因戊肝报告"看起来温和"而放松警惕[5,6]。
三、临床表现:从无症状到暴发性肝衰竭
3.1 临床谱
HEV 感染的临床表现跨度极大,可粗略分为以下几种结局[1,5,6]:
| 类型 | 发生人群 | 占比(粗估) | 主要表现 |
|---|---|---|---|
| 无症状感染 | 多见于儿童、青壮年 | 多数 | 隐匿,可仅有一过性转氨酶升高,完全无黄疸 |
| 急性黄疸型肝炎(典型) | 15-69 岁多见 | 显性感染的 70%-80% | 黄疸、乏力、纳差、恶心呕吐、肝区不适 |
| 淤胆型 | 中老年、合并胆道基础病者 | 部分 | 黄疸深、皮肤瘙痒、大便色浅、转氨酶相对低 |
| 重型/暴发性肝衰竭 | 孕妇(尤其孕晚期)、老年、慢性肝病基础者 | 0.5%-4%[5,6] | 高度黄疸、凝血障碍、肝性脑病,可迅速死亡 |
| 慢性戊肝 | 免疫抑制人群(实体器官移植、HIV、化疗) | 个体发生 | 持续 HEV RNA 阳性 > 3-6 个月,可进展为肝纤维化、肝硬化[6,7] |
3.2 典型急性戊肝的临床过程
潜伏期:2~10 周,平均 5~6 周——比甲肝(2~6 周)略长[1,5]。
前驱期与黄疸期:
- 发病前几天到发病后 3-4 周粪便中可检出 HEV,具有传染性[1]。
- 起病可急可缓,典型者表现为"流感样 + 消化道 + 肝损"三联征:
- 发热(低热为主,半数以下)、乏力、肌肉酸痛;
- 纳差、恶心、呕吐、上腹不适;
- 1-2 周内出现尿色加深(浓茶色)、巩膜皮肤黄染、大便颜色变浅、皮肤瘙痒;
- 体征:肝轻-中度肿大伴压痛,脾大少见(相对甲肝更具鉴别意义)[1,5,6]。
- 实验室:ALT、AST 显著升高(可达 1 000 U/L 以上),血清总胆红素升高,以直接胆红素为主,可伴 ALP、γ-GT 升高(淤胆型更明显)[5,6]。
病程与转归:
- 多数急性戊肝为自限性,病程 4-8 周,黄疸 2 周左右开始消退,完全恢复常需 1-3 个月[1,5]。
- 少数(尤其孕妇、老年人、有基础肝病者)可进展为急性或慢加急性肝衰竭,出现凝血酶原活动度(PTA)< 40%、肝性脑病等[5,6]。
3.3 三个需要特别警惕的临床场景
(1)孕晚期戊肝——"孕妇杀手"
- 孕中晚期感染 HEV,尤其是第三孕期,孕妇发生暴发性肝衰竭、肝肾综合征、弥散性血管内凝血(DIC)的风险显著上升,病死率可达 15%-25%,围产期胎儿丢失率约 30%-50%[1,5,6]。
- WHO 与中华医学会共识均建议:孕妇一旦出现黄疸或疑似肝炎症状,应立即检测 HEV-IgM/HEV RNA 并住院治疗[1,5,6]。
(2)免疫抑制人群的慢性戊肝
- 实体器官移植受者(尤其肾移植、肝移植、心移植)、化疗患者、HIV 感染者等免疫抑制人群感染 HEV 后,病毒清除能力下降,约 50%-60% 可进展为慢性戊肝(定义为 HEV RNA 持续阳性 > 3-6 个月)[6,7]。
- 慢性戊肝可在数月-数年内进展为肝纤维化、肝硬化,少数可发生肝功能失代偿[6,7]。
(3)肝外表现
近年研究提示 HEV 感染可伴随多种肝外表现,需引起警惕[6,7]:
- 神经系统:吉兰-巴雷综合征(GBS)、神经痛性肌萎缩、脑膜脑炎、横贯性脊髓炎;
- 肾脏:膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎、IgA 肾病;
- 血液系统:血小板减少、冷球蛋白血症;
- 其他:急性胰腺炎、甲状腺炎、心肌炎、关节炎等。
这些肝外表现虽发生率不高,但在"无法解释的神经/肾脏/血液"疾病患者中,把 HEV 列入鉴别诊断,可能帮助"破案"[6,7]。
四、实验检查:从血清学到分子诊断
4.1 三大类检测方法对比
| 方法 | 检测靶标 | 适用情境 | 优势 | 局限 |
|---|---|---|---|---|
| 抗 HEV-IgM 抗体(ELISA / 胶体金) | 血清 IgM | 急性感染的初筛 | 操作简单、便宜、30-60 min 出结果 | 窗口期 1-2 周可阴性;与类风湿因子可假阳性[5,6] |
| 抗 HEV-IgG 抗体 | 血清 IgG | 流行病学调查、既往感染 | 反映既往暴露 | 单次阳性无法区分既往与现症感染[5,6] |
| HEV RNA(RT-PCR / 荧光定量 RT-PCR) | 血清、粪便 | 早期诊断、慢性戊肝监测、免疫抑制者确诊 | "金标准",可定量、基因分型 | 需分子实验室、专业设备,基层普及率低[5,6,13] |
| 肝功能(ALT/AST/胆红素/ALP) | 肝损伤指标 | 病情评估 | 反映肝细胞损伤 | 特异性差,需结合病原学[1,5] |
| 凝血功能(PT、PTA、INR) | 凝血因子合成 | 重症判断 | PTA<40% 提示肝衰竭 | 需排除 DIC 等干扰[5,6] |
临床路径提示: - 急性疑似戊肝 → 抗 HEV-IgM + HEV RNA 同时送检,IgM 阳性或 RNA 阳性即可诊断[5,6,13]; - 免疫抑制者疑似慢性戊肝 → 以 HEV RNA 为主(IgM/IgG 不可靠),粪便和血清同时送检可提高阳性率[6,7]; - 病原学鉴别 → 阴性时仍需排除甲、乙、丙、丁型肝炎、EBV/CMV 肝炎、酒精性肝病、药物性肝损伤、自身免疫性肝炎等[1,5,6]。
4.2 实验室检查的"基线"与"动态"
- 基线必查:血常规、肝功能(ALT/AST/TBil/DBil/ALP/γ-GT/白蛋白)、凝血功能(PT、PTA、INR)、肾功能、电解质;尿常规(胆红素、尿胆原);腹部超声(肝脾大小、胆道情况、排除肝占位)[5,6]。
- 针对特殊人群:
- 孕妇:加做胎心监护、产科超声,监测凝血与血小板(警惕 DIC);
- 慢性戊肝或肝硬化倾向者:加做肝脏硬度测定(FibroScan)、腹部影像学随访;
- 肝外表现者:对应专科检查(神经电生理、肾活检、自身抗体等)[6,7]。
五、传染性判断:传播特征与高危人群
5.1 传染源
- 患者和隐性感染者是主要传染源。
- 感染的猪、野猪、鹿、骆驼等动物宿主是 HEV-3/4 的重要传染源,尤其在散发区,猪血清抗 HEV 阳性率可达 30%-60%[5,6,7]。
5.2 传播途径
| 途径 | 说明 | 重要性 |
|---|---|---|
| 粪-口传播(经水) | HEV-1/2 主要途径,污染的水源是暴发的核心原因(中国 1986 新疆、非洲多国难民营) | 暴发区首位[1,5,12] |
| 食源性传播(经未熟肉) | HEV-3/4 主要途径,食用未充分加热的猪肝、猪血、野猪肉、鹿肉、香肠、海鲜(贝类) | 散发区首位[6,7] |
| 血液传播 | 输血、透析、共用注射器等 | 罕见但有报告 |
| 垂直传播 | 孕晚期母亲→新生儿 | 是孕产妇死亡与胎儿丢失的重要原因[1,5,6] |
| 人-人接触 | 家庭内、密切接触 | 远低于甲肝,家庭聚集性弱[1,5] |
病毒排出期:发病前几天至发病后 3-4 周粪便中可检出 HEV;慢性感染者可持续排出数月至数年[1,5]。
5.3 易感人群
- 普遍易感:人群对 HEV 普遍缺乏免疫力,无既往感染者感染后均可能发病。
- 高危人群(易重症化/慢性化): 1. 孕妇(尤其孕晚期); 2. 老年人(>60 岁); 3. 慢性肝病患者(慢性乙肝、丙肝、酒精性肝病、自身免疫性肝炎、肝硬化); 4. 实体器官移植受者、造血干细胞移植受者; 5. HIV/AIDS 患者、化疗患者、使用免疫抑制剂者(糖皮质激素、他克莫司等); 6. 畜牧业、屠宰业、餐饮业从业者(职业暴露); 7. 疫区旅行者(南亚、非洲)、难民营/野战医院人员[1,5,6,7]。
六、诊断及鉴别诊断
6.1 诊断标准(参照《戊型病毒性肝炎诊断标准 WS 301-2008》与共识 2022/2023)
疑似病例:出现急性肝炎症状(乏力、纳差、恶心、呕吐、黄疸等),且具备以下任一流行病学线索:
- 发病前 2-10 周有不洁饮食/饮水史、生食海鲜/猪肉史、疫区旅行史;
- 接触戊肝确诊病例;
- 孕妇、器官移植受者等高危人群出现肝炎表现;
- 甲、乙、丙、丁型肝炎血清学均阴性。
临床诊断病例:疑似病例 + 排除其他常见病因 + ALT 显著升高。
确诊病例:疑似或临床诊断病例 + 下列任一项:
- 血清抗 HEV-IgM 阳性;
- 血清/粪便 HEV RNA 阳性(RT-PCR);
- 恢复期血清抗 HEV-IgG 较急性期4 倍以上升高;
- 组织标本中 HEV 抗原或病毒颗粒阳性(肝活检)[5,6,13]。
慢性戊肝诊断:免疫抑制人群 HEV RNA 持续阳性 ≥ 3-6 个月[6,7]。
6.2 鉴别诊断
戊肝临床上"没有特异性",必须结合病原学与流行病学,系统鉴别[1,5,6]。
| 需鉴别的疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 甲型肝炎 | 抗 HAV-IgM 阳性;戊肝 HEV-IgM/RNA 阳性;甲肝儿童多见,戊肝青壮年多见 |
| 乙型肝炎 | HBsAg、HBeAg、HBV DNA 阳性;戊肝 HEV-IgM 阳性 |
| 丙型肝炎 | 抗 HCV、HCV RNA 阳性;但慢乙肝/慢丙肝基础上重叠 HEV 感染易致重症,务必同时查 HEV[5,6] |
| 丁型肝炎 | 抗 HDV-IgM 阳性(常与 HBV 共感染) |
| EB 病毒 / 巨细胞病毒肝炎 | 异嗜性抗体、EBV-DNA、CMV-DNA 阳性;可有淋巴结肿大、咽峡炎 |
| 药物性肝损伤(DILI) | 详细用药史(中草药、止痛药、抗结核药等);RUCAM 评分 |
| 酒精性肝病 | 饮酒史、AST/ALT > 2、GGT 升高 |
| 自身免疫性肝炎 | ANA、SMA、LKM 阳性,IgG 升高 |
| 胆汁淤积性疾病 | 影像学(胆道结石、肿瘤、PBC、PSC) |
| 其他 | 钩端螺旋体病、登革热、黄热病、疟疾(热带地区)、肝豆状核变性等 |
重要提醒:遇到"转氨酶上千、黄疸、常见病毒性肝炎血清学全阴"时,直接查 HEV;遇到"慢乙肝/慢丙肝突然加重"时,务必同时查 HEV——重叠感染是慢性肝病急性加重甚至肝衰竭的重要诱因[5,6]。
七、治疗:从自限性到慢性化的不同路径
7.1 急性戊肝——以支持治疗为主
大多数急性戊肝为自限性,无特效抗病毒治疗。基本原则[1,5,6]:
- 休息 + 营养支持:急性期卧床,清淡、易消化、高维生素饮食;
- 护肝与对症: - 甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽等可酌情使用(循证证据有限); - 瘙痒明显:熊去氧胆酸、考来烯胺; - 黄疸深、凝血异常:补充维生素 K1,监测 PTA;
- 严格避免肝毒性药物:对乙酰氨基酚(慎用或不用)、乙醇、不明成分的中草药/保健品;
- 重症/暴发性肝衰竭:及时转诊,评估肝移植指征;孕妇重症者建议产科、感染科、ICU 多学科管理[1,5,6]。
7.2 慢性戊肝——免疫抑制人群的关键战场
慢性戊肝主要见于器官移植受者、HIV、化疗患者。治疗策略[5,6,7]:
| 步骤 | 内容 | 说明 |
|---|---|---|
| 第一步 | 减少免疫抑制剂用量(在移植专科医师指导下) | 约 1/3 患者可自行清除病毒[6,7] |
| 第二步(一线) | 利巴韦林单药,口服 12 周(剂量常用 600-1000 mg/d,根据体重/肾功能调整) | 约 70%-80% 患者可获得持续病毒学应答(SVR)[5-7] |
| 第三步(二线) | 聚乙二醇干扰素 α(Peg-IFNα) 12 周(尤其对利巴韦林不耐受/无效者) | 但禁用于器官移植受者(诱发排斥反应)[6,7] |
| 第四步 | 索磷布韦(sofosbuvir)、利巴韦林 + 索非布韦联用、霉酚酸等探索性方案 | 仅在利巴韦林/IFN 失败或不可及时,推荐多学科讨论[5,6] |
关键点: - 育龄期女性患者使用利巴韦林需严格避孕(利巴韦林有致畸性); - 治疗结束后 3、6、12 个月需复查 HEV RNA,警惕延迟复发(近年有报告显示停药 6 个月后仍可低水平复发)[5,6,7]; - 治疗目标是血清和粪便 HEV RNA 同时转阴且持续 6 个月。
7.3 特殊人群治疗要点
- 孕妇:尚无证据充分的抗病毒方案可安全用于孕期;重症以支持治疗 + 及时终止妊娠为关键,需 ICU 与产科联合管理[1,5,6];
- 基础慢性肝病患者:严格按"重型肝炎/肝衰竭"路径管理,警惕"重叠感染"导致急性-慢加急性肝衰竭[5,6];
- 器官移植受者:在移植专科医师指导下调整免疫抑制方案,不建议自行减停抗排异药物[6,7]。
八、预后:谁容易"踩雷"
戊肝整体预后良好,但预后在不同人群间差异显著[1,5,6]。
| 人群 | 总体预后 | 重症/病死风险 | 备注 |
|---|---|---|---|
| 青壮年(无基础肝病) | 良好,4-8 周自愈 | < 1% | 一般不留后遗症 |
| 老年人(>60 岁) | 较好但恢复慢 | 2%-4% | 易合并胆汁淤积、病程延长 |
| 孕妇(孕晚期) | 差 | 病死率 15%-25%,胎儿丢失 30%-50%[1,5] | 是戊肝死亡的高危人群 |
| 慢性肝病患者 | 差 | 慢加急性肝衰竭发生率显著升高 | 慢性乙肝/丙肝/酒精性肝病患者重叠 HEV 感染是急性加重的重要诱因 |
| 免疫抑制者 | 部分慢性化 | 慢性化 50%-60%,可进展为肝纤维化/肝硬化[6,7] | 早期识别 + 利巴韦林治疗可改善 |
| 暴发性肝衰竭者 | 极差 | 病死率高达 60%-70%[12,14] | 需早期识别、及时转诊、肝移植评估 |
核心信息: - 急性戊肝"看起来是自限性",但孕妇 + 慢性肝病 + 老年 + 免疫抑制这 4 组人群一旦感染,可能出现不可挽回的后果,临床上需"高看一眼"。 - 慢性戊肝虽然少见,但早期诊断、规范治疗可阻断向肝硬化进展,关键是对该人群常规筛查 HEV RNA。
九、告知患者的注意事项(患者教育核心)
写给临床一线医师:这一节请按实际情况摘抄或打印,交给门诊/住院患者。
-
关于疾病本身 - 戊肝是"急性病毒性肝炎"的一种,与甲肝、乙肝类似,大部分人可以完全恢复,不留慢性感染(免疫正常者); - 但孕妇、老年人、有慢性肝病或正在服用免疫抑制剂的患者,戊肝可能进展为重症甚至肝衰竭,务必尽早就医、密切随访; - 戊肝是国家法定乙类传染病,需按规定向疾控部门报告。
-
关于传染性——居家与家人 - 急性期(发病起 4 周内)粪便中可排出病毒,注意手卫生(饭前便后洗手)+ 家庭分餐制; - 餐具、水杯、毛巾建议单独使用并定期煮沸消毒; - 避免照顾婴幼儿、孕妇、老年人等家人,直至症状缓解、肝功能基本恢复。
-
关于饮食 - 急性期:清淡、易消化、低脂、高维生素饮食,少量多餐; - 绝对戒酒——酒精会显著加重肝细胞损伤; - 慎用/不用成分不明的中草药、保健品、止痛药(尤其对乙酰氨基酚); - 慢性期注意优质蛋白补充,肝硬化者按医嘱控制蛋白摄入量。
-
关于休息与运动 - 急性期充分休息,黄疸消退、肝功能基本恢复前避免剧烈运动和重体力劳动; - 恢复期可逐步增加活动量,以不感疲劳为度; - 完全恢复前避免加班、熬夜、远途旅行。
-
关于复查与随访 - 急性戊肝:出院后 2 周、1 个月、3 个月复查肝功能(ALT、AST、TBil)和凝血功能; - 慢性戊肝 / 免疫抑制人群:治疗期间每 1-3 个月复查 HEV RNA、肝功能、肾功能; - 出现黄疸加深、严重乏力、恶心呕吐、皮肤瘀斑、意识改变等,立即就医。
-
关于家人预防 - 家中密切接触者如出现类似症状,建议就医排查; - 建议有慢性肝病、孕妇、免疫抑制者的家庭成员接种戊肝疫苗(益可宁 Hecolin,16 岁以上,三剂次 0-1-6 月)[1,5,15,16]。
-
关于疫苗与未来防护 - 戊肝疫苗(益可宁/Hecolin,重组戊型肝炎疫苗大肠埃希菌) 已在中国上市,适用于 ≥ 16 岁人群; - 接种程序:0、1、6 个月各 1 剂(三角肌肌内注射); - 4.5 年长期保护率约 86.8%;在 65 岁以上和乙肝携带者中安全[15,16]; - 高危人群建议接种;目前孕妇不推荐接种(安全性数据有限)[15,16]。
十、预防:疫苗 + 卫生干预的双重防线
10.1 一级预防——"防患于未然"
(1)疫苗接种:全球唯一获批的戊肝疫苗——益可宁 Hecolin
- 研发背景:由厦门大学夏宁邵团队与厦门万泰沧海生物技术有限公司联合研制,采用重组大肠杆菌表达系统表达 HEV-ORF2 蛋白(239 肽段),自组装成类病毒颗粒(VLP),于 2011 年在中国获国家药品监督管理局批准上市,商品名为"益可宁 Hecolin",是全球首个、目前也是唯一一个获批用于预防戊型肝炎的疫苗[1,5,15]。
- 关键临床证据:
- 2010 年 III 期临床试验(Lancet):纳入 112 604 名 16-65 岁健康成人,完成三剂次后 1 年内保护率近 100%[15,16];
- 2015 年 NEJM 4.5 年长期随访:疫苗组 7 例戊肝 vs 对照组 53 例,疫苗有效率 86.8%(95%CI 71%-94%),87% 接种者 4.5 年后仍保持 HEV 抗体[15];
- 65 岁以上和乙肝携带者中安全性良好,可与乙肝疫苗同时接种[15,16]。
- 接种建议(参照 2022 年中华医学会共识与 WHO 立场):
- 优先人群:慢性肝病患者、育龄期女性(孕前)、畜牧业从业者、餐饮从业人员、疫区旅行者、准备接受器官移植者;
- 接种程序:0、1、6 个月,每次 30 μg/0.5 mL,三角肌肌内注射;
- 暂不推荐:孕妇、< 16 岁儿童(数据有限)[1,5,15,16]。
(2)环境卫生与食品安全(戊肝的"老本行")
- 维持公共供水系统的卫生标准,加强水源监测(尤其暴雨后、农村自备井);
- 妥善处理人畜粪便,实行人畜分离饲养,加强屠宰加工环节的卫生管理;
- 个人层面:
- 饭前便后洗手;
- 不喝生水,不去卫生条件差的小摊/大排档就餐;
- 猪肉、猪肝、猪血、贝类等充分加热(HEV 在 71°C 加热 20 分钟可灭活);
- 生熟砧板/刀具分开,避免交叉污染[1,5,6,7]。
10.2 二级预防——"早发现、早诊断"
- 医疗机构在接诊不明原因急性肝炎、孕妇黄疸、免疫抑制者转氨酶升高等患者时,主动筛查 HEV-IgM / HEV RNA,落实《中国戊型病毒性肝炎院内筛查管理流程专家共识 2023》[6];
- 加强医务人员(尤其非感染科、非肝病科)对戊肝的识别能力,减少漏诊、误诊。
10.3 三级预防——"防重症、防慢性化"
- 对已确诊的戊肝患者,按危险分层管理:孕妇、慢肝、老年、免疫抑制者尽早识别、住院评估、动态监测;
- 慢性戊肝患者,及时启动抗病毒治疗,阻断向肝硬化进展。
10.4 全球协同——WHO 的关键节点
- WHO 2015 年发布首份戊肝疫苗立场文件;
- 2022 年 3 月,无国界医生组织与南苏丹卫生部合作,首次在非洲(Bentiu)使用戊肝疫苗应对暴发疫情,共为 24 000 余人(含孕妇)接种,这是人类首次大规模使用戊肝疫苗;
- 2024 年,戊肝疫苗首次被纳入 GAVI 2026-2030 投资计划[1];
- WHO 2024 年发布《全球肝炎报告》,将戊肝列入"被忽视的病毒性肝炎",呼吁加强孕产妇、慢性肝病人群的检测与救治[9]。
结语:把戊肝"重新认识"一遍
回到开头那个病例:如果 HEV-IgM 那一步没做,患者大概率被扣一顶"急性黄疸型肝炎原因待查"的帽子出院,留下一个未解的谜。
戊肝就是这样一种"就在你身边、却常常视而不见"的疾病。它的总负担不如甲乙肝,但它对孕妇、慢性肝病人、老年与免疫抑制人群的杀伤力,绝不亚于任何一个"明星传染病"。
2022 年中华医学会肝病学分会《戊型肝炎防治共识》的发布、2023 年《中国戊型病毒性肝炎院内筛查管理流程专家共识》的落地,以及 2011 年国产疫苗 Hecolin 的可及性、2022-2024 年戊肝疫苗首次大规模实战(南苏丹 Bentiu、Fangak 疫情)与首次纳入 GAVI 计划,共同构成了我们应对戊肝的"中国方案 + 全球经验"[1,5,6,9,15]。
写给临床的 3 句话总结: 1. 转氨酶上千 + 常见病毒性肝炎阴性 → 直接加做 HEV-IgM / HEV RNA。 2. 孕妇、慢肝、老年、免疫抑制者 → 高看一眼,住院评估、动态监测。 3. 没有禁忌的家属 → 推荐接种 Hecolin(0-1-6 月三剂)。
科普提醒:本文为面向医务工作者与公众的综合性医学科普,旨在提高对戊型肝炎的认识,不能替代专业诊疗。出现相关症状请及时就医,治疗方案以主治医生意见为准。
参考文献
- World Health Organization. 戊型肝炎[EB/OL]. 2025-04-10. https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e
- 国家卫生健康委员会. 2019 年全国法定传染病疫情概况[EB/OL]. 2020-04-20. https://www.nhc.gov.cn/wjw/c100178/202004/c765f98477754d4ba5f0c5f66643ae31.shtml
- 国家卫生健康委员会. 2021 年全国法定传染病疫情概况[EB/OL]. 2022-04-22. https://www.nhc.gov.cn/jkj/c100062/202204/0b60fa3ee5674b11a589a4b1dcb15e45.shtml
- 中国疾病预防控制中心. 2023 年全国法定传染病疫情概况[EB/OL]. 2024-09-18. https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj01/202410/t20241010_301346.html
- 中华医学会肝病学分会. 戊型肝炎防治共识[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(8): 820-831. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20220729-00401.
- 中国研究型医院学会肝病专业委员会, 中国肝炎防治基金会. 中国戊型病毒性肝炎院内筛查管理流程专家共识(2023 年版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(4): 785-794. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.04.008.
- Songtanin B, Molehin AJ, Brittan K, et al. Hepatitis E virus infections: epidemiology, genetic diversity, and clinical considerations[J]. Viruses, 2023, 15(6): 1389. DOI: 10.3390/v15061389.
- Sayed IM, Vercouter AS, Abdelwahab SF, et al. Is hepatitis E virus an emerging problem in industrialized countries?[J]. J Clin Med, 2020, 9(2): 331. DOI: 10.3390/jcm9020331.
- World Health Organization. Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries[R]. Geneva: WHO, 2024. https://www.who.int/publications/i/item/9789240091672
- 中华人民共和国全国人民代表大会常务委员会. 中华人民共和国传染病防治法(2013 年修订)[S]. 北京: 中国法制出版社, 2013.
- 中国疾病预防控制中心. 2023 年全国法定传染病报告发病、死亡统计表(附件)[EB/OL]. 2024-09-18. https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj01/202410/t20241010_301346.html
- World Health Organization. Waterborne outbreaks of hepatitis E: recognition, investigation and control[R]. Geneva: WHO, 2014. https://www.who.int/publications/i/item/9789241507608
- 中华人民共和国卫生部. 戊型病毒性肝炎诊断标准 WS 301-2008[S]. 北京: 人民卫生出版社, 2008.
- Lhomme S, Marion O, Abravanel F, et al. Clinical manifestations, pathogenesis and treatment of hepatitis E virus infections[J]. J Clin Med, 2020, 9(2): 331. DOI: 10.3390/jcm9020331.
- Zhang J, Zhang XF, Huang SJ, et al. Long-term efficacy of a hepatitis E vaccine[J]. N Engl J Med, 2015, 372(10): 914-922. DOI: 10.1056/NEJMoa1406011.
- Zhu FC, Zhang J, Zhang XF, et al. Efficacy and safety of a recombinant hepatitis E vaccine in healthy adults: a large-scale, randomised, double-blind placebo-controlled, phase 3 trial[J]. Lancet, 2010, 376(9744): 895-902. DOI: 10.1016/S0140-6736(10)61030-6.
- 王宇明, 李梦东. 实用传染病学(第 4 版)[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2017: 380-392.
- 中华预防医学会, 中国肝炎防治基金会. 我国传染病流行现状与防控体系建设研究[J]. 卫生政策研究, 2023, 16(4): 1-12.
- Institute for Health Metrics and Evaluation. Acute hepatitis E — Level 4 cause[EB/OL]. 2021. https://www.healthdata.org/research-analysis/diseases-injuries-risks/factsheets/2021-acute-hepatitis-e-level-4-disease
- Zhong G, Zhuang C, Hu X, et al. Safety of hepatitis E vaccination for pregnancy: a post-hoc analysis of a randomized, double-blind, controlled phase 3 clinical trial[J]. Emerg Microbes Infect, 2023, 12(1): 2185456. DOI: 10.1080/22221751.2023.2185456.
- Kamar N, Bendall R, Legrand-Abravanel F, et al. Hepatitis E virus infection[J]. Clin Microbiol Rev, 2014, 27(1): 116-138. DOI: 10.1128/CMR.00057-13.
- Rein DB, Stevens GA, Theaker J, et al. The global burden of hepatitis E virus genotypes 1 and 2 in 2005[J]. Hepatology, 2012, 55(4): 988-997. DOI: 10.1002/hep.25505.
本文是综合性"戊型肝炎"科普,覆盖病原学、流行病学、临床表现、实验检查、传染性判断、诊断及鉴别诊断、治疗、预后、患者告知、预防十大维度,共 22 条参考文献。供临床医师、患者及公众参考。如有错漏,欢迎指正。
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