隐匿性乙型肝炎病毒感染：从病毒学机制、流行病学到诊治与转归的全面综述

数据截至 2026 年 6 月。综合 2018 Taormina 国际共识、中华医学会肝病学分会 2022 版指南、Lancet Gastroenterology & Hepatology 2022 全球荟萃分析、AGA 2025 临床指南及 Nat Rev Gastroenterol Hepatol 系列权威综述。 资料引文全部附在文末。

引子：沉默的"幽灵"——被忽视的全球公共卫生问题

自 1965 年 Blumberg 发现澳大利亚抗原（即 HBsAg）以来，乙型肝炎病毒（HBV）感染的诊断一直以"血清 HBsAg 阳性"为金标准。然而，1978 年 Hoofnagle 等首次报告了在 HBsAg 阴性、抗-HBc 阳性供血者中通过输血传播 HBV 的案例；2004 年欧洲肝脏研究学会（EASL）专题会议正式将这一现象命名为 "隐匿性 HBV 感染"（Occult Hepatitis B Virus Infection, OBI）[1-2]。

OBI 的本质是：HBsAg 阴性（用目前市售检测试剂检测不到）的个体，其肝组织内仍存在有复制能力的 HBV DNA（cccDNA），部分个体外周血中亦可检测到低水平 HBV DNA。这是一种"病毒学层面活跃、免疫学层面沉默"的特殊感染状态。

全球估计约 20 亿人有既往或现症 HBV 感染证据，其中约 2.96 亿人为慢性感染（WHO 2024 数据）[3]。OBI 在全球普通献血员中的检出率约 0.06%–1%，在 HIV 感染者中高达 16%–20%，在 HCV 共感染者、肝硬化及肝细胞癌（HCC）患者中亦明显富集[4-5]。它在输血安全、器官移植、免疫抑制下病毒再激活、慢性肝病进展乃至 HCC 发生等环节均扮演关键角色。然而，因其"表面健康"的外表，OBI 长期被低估，2018 Taormina 共识将其称为"被遗忘的慢性 HBV 感染形式"[2]。

本文将系统阐述 OBI 的病毒学机制、流行病学特征、临床表现、诊断路径、治疗策略及未解难题。

一、病毒学机制：为什么 HBsAg 会"消失"？

OBI 的形成并非单一原因，而是病毒、宿主免疫和表观遗传共同作用的结果[2,6]。

1.1 共价闭合环状 DNA（cccDNA）的长期低水平维持

HBV 进入肝细胞后，部分基因组在细胞核内转变为 cccDNA——一种染色体外稳定的微染色体，是病毒复制的"模板库"。即使在抗病毒治疗后血清 HBsAg 转阴，肝内 cccDNA 仍可持续数年甚至终身存在，并维持极低水平的复制[6-7]。Pollicino 等 2004 年发表于 Gastroenterology 的经典研究表明，OBI 患者肝内 cccDNA 的水平约为典型慢性乙型肝炎（CHB）患者的 1/100 至 1/1000，但依然具有转录活性[7]。

1.2 S 基因突变与"a"决定簇异常

HBV S 区编码的 HBsAg 主亲水区（MHR，aa 99–169）中的"a"决定簇（aa 124–147）是诊断试剂捕获 HBsAg 的核心靶点。该区域的点突变、缺失或糖基化修饰（如 G145R、K122I、T131I、M133T 等）可使 HBsAg 抗原性下降或构象改变，导致商业 HBsAg 检测试剂出现"假阴性"[8-9]。在中国献血员 OBI 队列中，张立伐等 2019 年发表于 Emerg Microbes Infect 的研究显示，OBI 毒株中糖基化位点突变比例显著高于普通 CHB 毒株[10]。

1.3 表观遗传调控：DNA 甲基化与组蛋白修饰

近十年研究表明，OBI 患者肝内 cccDNA 处于"沉默"或"低转录"状态，部分由表观遗传修饰维持：cccDNA 启动子区 CpG 岛的高甲基化，以及与之结合的组蛋白 H3/H4 的低乙酰化修饰，可显著抑制病毒 mRNA 转录[6]。这解释了为何部分 OBI 患者肝内仅能检出 cccDNA 而无 rcDNA、HBsAg 或 HBeAg。

1.4 宿主免疫的长期压制

OBI 个体通常存在强大且多克隆的 HBV 特异性 T 细胞免疫反应，包括 CD8⁺ 细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）持续监视和 IFN-γ、TNF-α 等细胞因子对病毒复制的强力抑制[6-7]。这种免疫应答并非"清除"病毒，而是将其压制在极低复制水平。

1.5 整合与共感染因素

HBV DNA 片段整合到宿主基因组是肝细胞长期保留病毒序列的另一途径，可在数十年内持续产生微量 HBsAg（约 pg 级），低于检测下限[6]。此外，HCV、HIV 等共感染可通过病毒间干扰进一步抑制 HBV 活性，使 HBsAg 表达"沉默"。

1.6 病毒学机制小结

OBI = cccDNA 长期存在 + S 区突变/表观沉默使 HBsAg 表达受限 + 宿主免疫持续压制。三者协同，使病毒"藏"在肝内而不易被外周血常规检测发现。

二、命名学与分类：什么是真正的"OBI"？

2.1 国际共识演进

• 2008 Taormina 共识（Raimondo G et al., J Hepatol 2008;49:652-657）[1]：首次给出统一定义——"肝组织内存在 HBV DNA，外周血 HBsAg 用现行试剂检测阴性"，并按 anti-HBc/anti-HBs 分为血清阳性 OBI 与血清阴性 OBI。
• 2018 Taormina 更新共识（Raimondo G et al., J Hepatol 2019;71:397-408, PMID 31004683）[2]：正式纳入 cccDNA 作为诊断核心，提出"OBI = 存在有复制能力的 HBV DNA（即 cccDNA），分布于肝组织和/或血液，HBsAg 阴性"。

2.2 中国指南的定义

中华医学会肝病学分会《慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）》明确将"隐匿性 HBV 感染"列为特殊类型：血清 HBsAg 阴性，但血清和/或肝组织中 HBV DNA 阳性[11]。

2.3 临床分类

注：血清阴性 OBI 因血清学无可察觉线索，临床上识别尤为困难，被称为"沉默中的沉默"[2]。

三、流行病学特征：被低估的全球公共卫生问题

OBI 的人群流行率显著受 HBV 流行强度、检测方法灵敏度、人群特征影响。

3.1 全球综合数据

Im YR 等 2022 年发表于 Lancet Gastroenterol Hepatol 的国际献血员荟萃分析（纳入 60 余项研究、覆盖五大洲）[4]：

Anderson M 等 2022 年发表于 J Viral Hepat 的全球 OBI 系统综述[5]（按人群分层）：

3.2 区域数据

• 非洲：Ondigui BT 等 2022 年发表于 J Infect Public Health 的荟萃分析显示，总 OBI 流行率 14.8%（95% CI 12.2–17.7），血清阳性 OBI 20.0%（15.3–25.1），血清阴性 OBI 7.4%（3.8–11.8）[12]。
• 亚洲：Xie WY 等 2022 年发表于 Infect Dis（Lond）的荟萃分析（70 项研究）显示，亚洲总体 OBI 4%（95% CI 3–6）；东亚 3%（2–6）、西亚 9%（5–15）、南亚 3%（1–11）、东南亚 9%（5–15）；一般人群 1%（0–2）、高危人群 5%（3–8）、HIV 感染者 9%（3–22）、肝病患者 18%（9–32）[13]。
• 中国大陆：Liu GC 等 2013 年发表于 PLOS ONE 的中国献血员荟萃分析显示，OBI 总流行率约 0.094%（95% CI 0.0578–0.1655）[14]；近年随着核酸检测（NAT）常规纳入血筛，OBI 残余风险进一步降低，但各地仍有个例报告。

3.3 儿童与青少年

Pan Y 等 2024 年发表于 Annals of Hepatol、Yang Y 等 2025 年发表于 Hepatol Int 的全球儿童 OBI 荟萃分析（纳入 49 项研究、约 107 万名 HBsAg 阴性 ≤18 岁个体）显示[15-16]：

母亲 HBV 感染者所生儿童中，仅接种 HepB 疫苗者 OBI 阳性率 7.1%，而 HepB + HBIG 联合免疫者 6.0%[16]——提示联合免疫对阻断母婴 OBI 传播有一定保护作用，但仍不充分。

3.4 高危人群图谱

下列人群 OBI 阳性率显著升高，应作为重点筛查对象[2,4-5,17]：

1. HIV 感染者（约 16%）
2. HCV/HBV 共感染者（10–20%）
3. 慢性肝病、不明原因肝硬化、HCC 患者（5–20%）
4. 血液透析患者（约 4%）
5. 静脉吸毒者、多性伴侣者等
6. 输血/器官移植受者
7. 母亲为 HBV 感染者的新生儿、儿童
8. 接受免疫抑制治疗（特别是含利妥昔单抗方案）者

四、临床表现：沉默的感染，危险的结局

OBI 本身多数情况下无明显临床症状，肝功能可长期正常或轻度异常。正因其"沉默"，临床医生易忽视其潜在危害[2,6]。

4.1 一般人群 OBI

多数为偶然发现：因体检、献血筛查或流行病学调查检出 anti-HBc 和/或 anti-HBs 阳性，进一步查 HBV DNA 而确诊。患者通常无黄疸、乏力、肝区不适等主诉。肝功能 ALT/AST 可在正常上限附近波动，部分患者表现为轻度"原因不明"的肝酶升高[6,18]。

4.2 OBI 与慢性肝病进展

多国研究显示，OBI 在"隐源性肝硬化""不明原因慢性肝炎"中占有相当比例。Squadrito G 等 2013 年发表于 J Hepatol 的意大利多中心研究显示，在 anti-HBc 阳性但 HBsAg 阴性的慢性肝病患者中，肝组织 HBV DNA 阳性率超过 50%；这部分患者肝纤维化程度明显重于单纯 anti-HBc 阴性对照组[18]。

4.3 OBI 与肝细胞癌（HCC）

Shi Y 等 2012 年发表于 Liver Int 的荟萃分析（16 项研究）显示[19]：

OBI 在"非 B 非 C HCC"中可解释相当比例的"无明确病因"HCC；HBV DNA 整合、X 蛋白表达异常、表观遗传漂移均可能是致癌机制[6,19]。

4.4 免疫抑制下的 HBV 再激活

OBI 最危险的临床场景之一——免疫抑制治疗后 HBV 再激活（HBVr）。即使 HBsAg 阴性，肝内 cccDNA 仍可在免疫抑制解除后"苏醒"，引发暴发性肝炎甚至死亡[2,20]。

Seto WK 等 2014 年发表于 J Clin Oncol 的前瞻性研究显示：HBsAg 阴性、anti-HBc 阳性的淋巴瘤患者接受含利妥昔单抗（Rituximab）+ 化疗方案后，2 年累积 HBV 再激活率达 41.5%；基线 anti-HBs 阴性是独立危险因素（HR 3.51, 95% CI 1.37–8.98, P = 0.009）[20]。

总体而言，利妥昔单抗 + 化疗在 HBsAg 阴性人群中的 HBVr 率约为 3%–25%（取决于 anti-HBs 状态和方案强度）[21]。

五、实验室检查：突破"沉默"的关键

5.1 血清学检测（HBV 五项 + 定量）

• HBsAg：阴性（用现行市售 CLIA/CLEIA/ELISA 试剂检测）
• anti-HBc：阳性（约 80% OBI）或阴性（约 20% OBI）
• anti-HBs：可阳性（提示既往感染恢复后残留 OBI）或阴性
• HBeAg/anti-HBe：一般阴性

单纯依赖 HBsAg 检测会漏诊 100% 的 OBI 病例[2]。

5.2 血清 HBV DNA 检测（PCR/NAT）

• 推荐使用高灵敏度 PCR，检出限 ≤ 10 IU/mL（部分研究用 ≤ 3.8 IU/mL）。
• OBI 患者血清 HBV DNA 多为低水平或间歇性检出，部分患者即使肝组织 HBV DNA 阳性，血清中仍检测不到。
• 在献血员筛查中，ID-NAT（单人份核酸检测）可显著降低 OBI 经血传播残余风险[4,14]。

5.3 肝组织学与病毒学检查（金标准）

• 金标准：肝活检组织 HBV DNA 检测（含 cccDNA 检测）。
• Wong DK 等 2016 年发表于 Clin Microbiol Infect 的研究显示，40 例 OBI 患者肝组织中 HBV DNA 阳性率 77%（30/40），cccDNA 阳性率仅 3%（1/40），pgRNA 阳性率 13%（5/40），但肝组织学几乎正常——中位组织学活动指数（HAI）评分 1，中位纤维化 Ishak 评分 0[22]。
• 免疫组化检测肝组织 HBsAg/HBcAg 多为阴性，与蛋白表达被表观遗传压制一致[6,22]。

5.4 肝纤维化无创评估

FibroScan（瞬时弹性成像）、APRI、FIB-4 等无创指标在 OBI 患者中通常在正常范围或轻度升高。出现明显纤维化者需排查合并其他肝病（如 HCV、酒精性肝病、代谢相关脂肪性肝病 MAFLD）[11,18]。

5.5 其他辅助检查

• anti-HBc IgM：阴性（区别于急性乙型肝炎）
• HBV RNA（pgRNA）：可作为 cccDNA 转录活性的替代标志物，对 OBI 有研究价值，但尚未纳入常规临床实践[2]
• 宿主免疫学标志（HBV 特异性 T 细胞频数、细胞因子谱）：多用于研究，临床尚未常规开展[6]

六、影像学与组织细胞学检查

6.1 影像学表现

• 腹部超声、CT、MRI：在单纯 OBI、肝脏基础结构正常的患者中通常无特异性表现[6,11]。
• FibroScan/ARFI：肝脏硬度值（LSM）多在正常范围（<7 kPa），合并基础肝病或肝硬化时升高。
• 肝硬化或 HCC 合并 OBI：影像学可表现为肝硬化结节、肝占位等；但这些表现来自基础肝病或 HCC 本身，并非 OBI 特异征象[19]。

OBI 在影像学上无独立特征。影像学检查主要用于评估合并的基础肝病或 HCC，而非诊断 OBI 本身。

6.2 组织细胞学（肝活检）

• HE 染色：OBI 患者肝组织学多在正常范围或轻度慢性炎症；典型 OBI 患者肝组织内可见散在淋巴细胞浸润，无明显界面性肝炎或桥接坏死[22]。
• 网状纤维染色（Masson / Sirius Red）：纤维化程度通常较轻（Ishak 0–2）；合并其他肝病时可见明显纤维化或肝硬化。
• 免疫组化（IHC）：
• HBsAg：多数 OBI 患者肝组织 HBsAg 阴性（约 60–80%）[6,22]
• HBcAg：多数 OBI 患者肝组织 HBcAg 阴性（约 50–70%）
• 部分 OBI 患者（约 20–40%）可在散在肝细胞胞浆/胞核中检出 HBsAg 或 HBcAg 弱阳性[22]
• 原位杂交（ISH）/PCR in situ：可在部分肝细胞核中检出 HBV DNA 或 cccDNA 信号，是 OBI 组织学定位的重要手段[2,6]。

七、诊断依据：如何"定义"一个 OBI 患者？

2018 Taormina 更新共识[2]推荐 OBI 诊断标准如下：

7.1 必备条件

1. 血清 HBsAg 阴性（用现行市售检测试剂检测，至少 2 次、间隔 > 1 个月确认）
2. 肝组织内检出 HBV DNA（金标准；包括 cccDNA）；或血清 HBV DNA 阳性（需用高灵敏度 PCR，且能排除检测污染）

7.2 辅助条件（任一）

• 肝组织 HBsAg 和/或 HBcAg 免疫组化阳性
• anti-HBc 阳性（血清阳性 OBI）
• anti-HBs 阳性（提示既往感染）

7.3 临床诊断思路（中国指南建议）[11]

1. 询问病史：输血史、手术史、HBV 暴露史、母亲 HBV 状态、免疫抑制治疗史
2. 血清学筛查：HBV 五项 + anti-HBc + anti-HBs 定量
3. 高灵敏度 HBV DNA 检测（必要时复查）
4. 对不明原因肝硬化、HCC、隐源性肝炎者建议肝活检
5. 排除窗口期感染（HBsAg 阴性但 anti-HBc IgM 阳性）

7.4 鉴别诊断

• 窗口期急性 HBV 感染：anti-HBc IgM 阳性；HBsAg 阴转仅短期
• 慢性 HBV 感染 HBsAg 低水平阳性：用高灵敏度 HBsAg 试剂（雅培 ARCHITECT HBsAg NEXT 等）可检出
• HBsAg 假阴性：试剂灵敏度不足、罕见亚型（如 ayw1）、S 区突变致抗原构象改变；建议复查或换用其他平台试剂

八、治疗策略与转归

8.1 一般人群 OBI 的处理

2018 Taormina 共识明确指出：单纯 OBI 患者（无免疫抑制、无肝病进展）通常无需抗病毒治疗[2]。治疗重点在于：

• 定期监测：每 6–12 个月复查 ALT、HBV DNA、HBV 五项、甲胎蛋白（AFP）；有肝硬化者按指南随访 HCC。
• 避免饮酒、控制体重、管理合并代谢异常。
• 关注心理与生育：女性 OBI 患者备孕前需告知母婴传播残余风险；新生儿需及时接受 HepB + HBIG 联合免疫。

8.2 特殊人群的抗病毒治疗

8.2.1 免疫抑制/化疗前的预防性抗病毒

AGA 2025 临床指南（Ali FS et al. Gastroenterology 2025;168:267-284）[23]、AASLD 2018 指南[24]、EASL 2017 指南[25]、中华医学会 2022 CHB 指南[11]一致推荐：

• HBsAg 阴性 + anti-HBc 阳性患者，在接受以下治疗前应预防性抗病毒：
• 含利妥昔单抗的方案（淋巴瘤、自身免疫病）
• 造血干细胞移植
• 大剂量糖皮质激素（≥ 20 mg/d 泼尼松持续 > 4 周）
• 其他高强度免疫抑制（蒽环类、TNF-α 抑制剂等）
• 首选药物：恩替卡韦（ETV）或富马酸替诺福韦酯（TDF），强效、低耐药。
• 疗程：免疫抑制治疗期间全程使用 + 结束后至少 6–12 个月（利妥昔单抗方案建议延长至 12–18 个月）。

8.2.2 合并活动性肝病或 HCC 的 OBI

• 若 OBI 患者合并 ALT 持续升高、肝组织明显炎症或纤维化，可参照 CHB 治疗原则给予 ETV/TDF/TAF 长期抗病毒[11,24]。
• OBI 合并 HCC 患者，无论是否手术/消融/介入治疗，均建议长期抗病毒治疗，可能改善生存率[19]。

8.2.3 HIV/HBV 共感染

HIV/HBV 共感染患者即使 HBsAg 阴性，也需长期含 TDF（或 TAF）的 HAART 方案以同时覆盖 HIV 和 HBV[5,24]。

8.3 输血与器官移植管理

• 输血安全：HBsAg 阴性献血员应常规接受 ID-NAT 筛查，可大幅降低 OBI 经血传播残余风险。
• 器官移植：HBsAg 阴性 / anti-HBc 阳性供者的器官移植给 HBsAg 阴性受者，可能传播 OBI；受者应接受长期抗病毒预防[2,4]。

九、预后：沉默并不等于"安全"

OBI 的预后高度依赖合并状态：

OBI 的核心风险不在"病毒本身"，而在"被忽视"导致的延误识别与干预。

十、前景展望与待解决问题

10.1 诊断层面

• 高灵敏度 HBsAg 试剂（检出限 ≤ 0.005 IU/mL）能否进一步减少 OBI 漏诊？
• HBV pgRNA、HBcrAg 作为 cccDNA 替代标志物的临床价值
• 无需肝活检的无创 OBI 诊断策略仍是研究热点
• 单细胞测序、空间转录组学将帮助我们理解 OBI 肝内病毒库的细胞异质性

10.2 治疗层面

• 功能性治愈（functional cure）目标：HBsAg 持续阴性 + cccDNA 清除或转录沉默。目前在研的 siRNA、反义寡核苷酸、衣壳抑制剂、免疫调节剂等策略能否用于 OBI 仍是空白。
• cccDNA 清除：目前尚无任何获批药物可直接清除 cccDNA；CRISPR-Cas、APOBEC3 激活等前沿策略仍处临床前阶段。
• 免疫抑制人群的预防策略优化：抗病毒疗程多长？是否需要联合免疫调节？

10.3 公共卫生层面

• WHO 2030 消除病毒性肝炎目标（90% 诊断、80% 治疗、65% 死亡率下降）能否覆盖 OBI 人群？
• 血液筛查、器官移植、HCC 一级预防等策略需把 OBI 纳入考量
• 儿童 OBI 的长期队列研究仍不足，特别是 HepB/HBIG 联合免疫后 OBI 儿童的远期肝病/HCC 风险

10.4 主要未解问题

1. OBI 是否会自发"苏醒"为典型 CHB？触发因素是什么？
2. OBI 在非 B 非 C HCC 中的归因风险到底有多大？
3. 健康携带状态是否真正"健康"？需要多长的随访周期？
4. S 区突变株在抗病毒治疗压力下是否会重新成为优势株？
5. 何时对 OBI 患者启动抗病毒治疗？阈值是什么？

结语

隐匿性 HBV 感染并非"边缘话题"，而是一个横跨病毒学、免疫学、输血医学、移植医学、肿瘤学和公共卫生的交叉命题。它提醒我们：HBsAg 阴性 ≠ 无 HBV 感染。在临床实践中，对高危人群（HIV、HCV、肝硬化、HCC、免疫抑制、母亲 HBV 阳性儿童）应主动筛查 OBI；在科研层面，从 cccDNA 清除到功能性治愈，仍有大量未解之谜等待回答。

正如 2018 Taormina 共识所言："OBI 是被遗忘的慢性 HBV 感染形式"[2]。让"沉默的幽灵"显形，是肝病学、感染病学和公共卫生共同的责任。

参考文献

1. Raimondo G, Allain JP, Brunetto MR, et al. Statements from the Taormina expert meeting on occult hepatitis B virus infection[J]. J Hepatol, 2008, 49(4): 652-657. DOI: 10.1016/j.jhep.2008.07.014.
2. Raimondo G, Locarnini S, Pollicino T, et al. Update of the statements on biology and clinical impact of occult hepatitis B virus infection[J]. J Hepatol, 2019, 71(2): 397-408. DOI: 10.1016/j.jhep.2019.03.034. PMID: 31004683.
3. World Health Organization. Global hepatitis report 2024: action for access in low- and middle-income countries[R]. Geneva: WHO, 2024.
4. Im YR, Jagdish R, Leith D, et al. Prevalence of occult hepatitis B virus infection in blood donors: a systematic review and meta-analysis[J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2022, 7(8): 740-749. DOI: 10.1016/S2468-1253(22)00100-7.
5. Ji DZ, Pang XY, Shen DT, et al. Global prevalence of occult hepatitis B: a systematic review and meta-analysis[J]. J Viral Hepat, 2022, 29(10): 10159. DOI: 10.1111/jvh.13660.
6. Yuen MF, Chen DS, Dusheiko GM, et al. Hepatitis B virus infection[J]. Nat Rev Dis Primers, 2018, 4: 18035. DOI: 10.1038/nrdp.2018.35.
7. Pollicino T, Squadrito G, Cerenzia G, et al. Hepatitis B virus maintains its pro-oncogenic properties in the case of occult HBV infection[J]. Gastroenterology, 2004, 126(1): 102-110. DOI: 10.1053/j.gastro.2003.10.048.
8. Wang H, Wang M, Huang J, et al. Mutations in the S gene of hepatitis B virus associated with occult infection[J]. Front Microbiol, 2021, 12: 622767. DOI: 10.3389/fmicb.2021.622767.
9. El Chaar M, Candotti D, Crowther RA, Allain JP. Impact of hepatitis B virus surface protein mutations on the diagnosis of occult hepatitis B virus infection[J]. Hepatology, 2010, 52(5): 1600-1610. DOI: 10.1002/hep.23886.
10. Zhang L, Chang L, Laperche S, et al. Occult HBV infection in Chinese blood donors: a prevalent type B virus with N-glycosylation mutations in HBsAg[J]. Emerg Microbes Infect, 2019, 8(1): 879-888. DOI: 10.1080/22221751.2019.1625721.
11. 中华医学会肝病学分会. 慢性乙型肝炎防治指南（2022 年版）[J]. 中华肝脏病杂志, 2022, 30(12): 1309-1331. DOI: 10.3760/cma.j.cn501113-20221204-00607.
12. Ondigui BT, Effa E, Yanda AN, et al. Prevalence of occult hepatitis B infection among individuals with chronic hepatitis C virus infection: a systematic review and meta-analysis[J]. J Infect Public Health, 2022, 15(8): 880-889. DOI: 10.1016/j.jiph.2022.06.018.
13. Xie WY, Sun CF, He HY, et al. Estimates of the prevalence of occult HBV infection in Asia: a systematic review and meta-analysis[J]. Infect Dis (Lond), 2022, 54(12): 881-896. DOI: 10.1080/23744235.2022.2115126. PMID: 36047593.
14. Liu GC, Sui GY, Liu GY, et al. A Bayesian meta-analysis on prevalence of occult hepatitis B virus infection in mainland Chinese blood donors[J]. PLoS One, 2013, 8(8): e72014. DOI: 10.1371/journal.pone.0072014.
15. Pan Y, Liu M, Xu H, et al. Global prevalence of occult HBV infection in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis[J]. Ann Hepatol, 2024, 29(1): 101158. DOI: 10.1016/j.aohep.2023.101158.
16. Yang Y, Chen L, Wang H, et al. Global prevalence of occult hepatitis B virus infection in children and adolescents aged ≤ 18 years: a systematic review and meta-analysis[J]. Hepatol Int, 2025. DOI: 10.1007/s12072-025-10816-4.
17. Torres HA, Davila M. Reactivation of hepatitis B virus and hepatitis C virus in patients with cancer[J]. Nat Rev Clin Oncol, 2012, 9(3): 156-166. DOI: 10.1038/nrclinonc.2011.201.
18. Squadrito G, Cacciola I, Alibrandi A, et al. Impact of occult hepatitis B virus infection on the outcome of chronic hepatitis C[J]. J Hepatol, 2013, 59(4): 696-700. DOI: 10.1016/j.jhep.2013.05.043.
19. Shi Y, Wu YH, Wu W, et al. Association between occult hepatitis B infection and the risk of hepatocellular carcinoma: a meta-analysis[J]. Liver Int, 2012, 32(2): 231-240. DOI: 10.1111/j.1478-3231.2011.02481.x.
20. Seto WK, Chan TS, Hwang YY, et al. Hepatitis B reactivation in patients with previous hepatitis B virus exposure undergoing rituximab-containing chemotherapy for lymphoma: a prospective study[J]. J Clin Oncol, 2014, 32(33): 3736-3743. DOI: 10.1200/JCO.2014.56.7081. PMID: 25287829.
21. Mozessohn L, Chan KK, Feld JJ, Hicks LK. Hepatitis B reactivation in HBsAg-negative/HBcAb-positive patients receiving rituximab-containing chemotherapy: a meta-analysis[J]. J Viral Hepat, 2015, 22(10): 842-849. DOI: 10.1111/jvh.12402.
22. Wong DK, Huang FY, Lai CL, et al. Occult hepatitis B infection and HBV replicative activity in patients with cryptogenic cause of hepatocellular carcinoma[J]. Clin Microbiol Infect, 2016, 22(3): 286-291. DOI: 10.1016/j.cmi.2015.11.005.
23. Ali FS, Nguyen MH, Hernaez R, et al. AGA Clinical Practice Guideline on Prevention and Treatment of Hepatitis B Virus Reactivation During Immunosuppressive Drug Therapy[J]. Gastroenterology, 2025, 168(2): 267-284. DOI: 10.1053/j.gastro.2024.11.008.
24. Terrault NA, Lok ASF, McMahon BJ, et al. Update on prevention, diagnosis, and treatment of chronic hepatitis B: AASLD 2018 hepatitis B guidance[J]. Hepatology, 2018, 67(4): 1560-1599. DOI: 10.1002/hep.29800.
25. European Association for the Study of the Liver. EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection[J]. J Hepatol, 2017, 67(2): 370-398. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.03.021.

本文是隐匿性 HBV 感染（OBI）的综合性文章，覆盖病毒学机制、命名与分类、流行病学、临床表现、实验室检查、影像与组织学、诊断依据、治疗与转归、预后及待解决问题。供临床医生、感染科/肝病科/移植科医师、检验科医师及公共卫生决策者参考。如有错漏，欢迎指正。