【指南解读】2026-07-01 登革热详解

Shaw Fung | | | 医学 | 32 次阅读

【指南解读】2026-07-01 登革热《登革热诊疗方案(2024年版)》解读

一、指南发布背景

登革热(Dengue fever,DF)是由登革病毒(Dengue virus,DENV)引起、经媒介伊蚊叮咬传播的急性传染病,是全球分布最广、发病人数最多的虫媒病毒病。2024 年 7 月 29 日,国家卫生健康委办公厅联合国家中医药管理局印发《登革热诊疗方案(2024 年版)》(国卫办医函〔2024〕291 号),这是自 2014 年发布《登革热诊疗指南(第 2 版)》以来对该病国家级临床指南的首次系统更新,时隔整整十年。文件由国家卫生健康委、国家中医药局发布,发布载体为国家卫健委官网公开 PDF。

此次修订的直接驱动因素有三:其一,全球气候变化与跨境人员流动加速,我国登革热疫情已由既往的南方亚热带地区向中、北部温带地区扩散,输入引发的本地传播疫情累及省份持续扩大;其二,登革病毒有 4 个血清型(DENV-1~4),抗体依赖性增强作用(ADE)使二次异型感染更易演变为登革出血热/登革休克综合征,重症早期识别与规范液体复苏迫切需要统一标准;其三,2014 年版指南部分内容已不能完全反映 NS1 抗原早期诊断、动态容量评估、糖皮质激素与人工肝等脏器支持治疗近十年的循证进展。方案的总体目标是进一步规范登革热临床诊疗工作、降低重症率和病死率,重点服务对象为各级综合医院和传染病专科医院的临床医师、感染科和重症医学科医师。

二、关键推荐意见

《登革热诊疗方案(2024 年版)》延续了"早发现、早诊断、早治疗,重症病例早期识别与及时救治是降低病死率关键"的总原则,按"病原学与流行病学—发病机制—临床表现—并发症—实验室检查—诊断—治疗—中医治疗—出院标准—预防"的逻辑展开,主要推荐意见按章节归纳如下。

(一)病原学与流行病学。 明确登革病毒属黄病毒科黄病毒属,球形颗粒,直径 45~55 nm;4 个血清型均可致重症,我国本地传播株以 DENV-1、DENV-2 为主;病毒对热敏感(56 ℃ 30 min 可灭活),4 ℃ 可保持感染性数周,-70 ℃ 或冷冻干燥可长期存活,0.05% 甲醛、乳酸、高锰酸钾、龙胆紫等常用消毒剂均可灭活病毒。传染源为患者、隐性感染者和带病毒的非人灵长类动物,传播媒介为白纹伊蚊和埃及伊蚊,人群普遍易感,感染后对同血清型持久免疫但对异型仅部分或短暂保护,提示既往感染人群二次感染时重症风险升高。

(二)临床表现与病程分期。 潜伏期 1~14 天,多为 5~9 天;按疾病过程分为三期:

  1. 急性发热期:突起发热,24 h 内体温可超过 39 ℃,伴头痛、全身肌肉骨骼关节疼痛、明显乏力,可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等消化道症状;典型皮疹为四肢针尖样出血点及"皮岛"样融合红斑,可见皮下瘀点瘀斑、牙龈出血、鼻衄,束臂试验可阳性;部分病例 3~5 天后体温下降,1~3 天后再度上升形成"双峰热(马鞍热)";本期一般持续 3~7 天。
  2. 极期(病程 4~8 天):高热不退或热退后病情加重,突发剧烈腹痛、持续呕吐、明显出血与血浆渗漏征,可进展为休克、DIC 及多脏器损伤。
  3. 恢复期:症状与皮疹逐步消退,可遗留数周至数月乏力。

(三)重症预警与重症登革热定义。 方案明确将"严重出血、休克、严重脏器损伤"列为重症登革热表现,并要求警惕病程第 4~8 天的病情变化。重症预警信号包括:持续高热或热退后病情加重、明显出血倾向(如皮下血肿、消化道出血、阴道出血、咯血、肉眼血尿、颅内出血)、腹部剧痛、持续呕吐、明显血浆渗漏(血液浓缩、血细胞比容升高、低蛋白血症、组织水肿)、烦躁或意识改变,以及肝脏进行性肿大、转氨酶显著升高等。

(四)实验室检查。 一般检查:外周血白细胞和血小板计数减少,部分患者血红蛋白和血细胞比容升高(提示血液浓缩),可有转氨酶、肌酸激酶及乳酸脱氢酶升高、低钠血症、低白蛋白血症。病原学检查包括:① 血清登革病毒 NS1 抗原检测(急性期血清中大量存在,是早期诊断首选指标,发病 1~7 天阳性率高);② 病毒核酸 PCR/RT-PCR 检测(适用于病程 5 天内血液样本,可分型);③ 病毒分离(细胞培养或乳鼠颅内接种);④ 血清特异性 IgM/IgG 抗体检测(IgM 病程 5~7 天出现,2~4 周达峰,IgG 二次感染者迅速升高)。方案强调抗体依赖性增强作用(ADE)的概念,提示二次感染时 IgG 快速升高伴病毒载量不降是重症风险信号。

(五)诊断标准(按 2024 版)。 分为疑似病例、临床诊断病例和确诊病例三级。疑似病例为发病前 14 天内曾到过登革热流行区或当地有登革热疫情,具备突起发热、明显乏力、伴"三痛三红"(头痛/眼眶痛/肌肉关节痛,颜面/颈/胸部潮红)、皮疹及出血等临床表现之一者;临床诊断病例在疑似基础上加 NS1 抗原阳性或恢复期 IgG 较急性期 4 倍以上升高;确诊病例需在疑似/临床诊断基础上加病毒核酸阳性、病毒分离阳性或 IgM 阳性。重症病例需满足严重出血、休克(脉压差 < 20 mmHg 等)、DIC 或严重脏器损伤标准之一。

(六)治疗原则。 以对症支持治疗为主,目前尚无有效抗病毒治疗药物。强调防蚊隔离治疗(病程超过 5 天且体温自然下降至正常超过 24 h 方可解除隔离),推荐按"发热期/极期/恢复期"分期管理,液体复苏是核心治疗环节。重症病例应在重症医学科密切监护下进行目标导向液体复苏,需同时警惕液体过负荷(血浆渗漏期)和容量不足(休克期)两个极端。具体推荐:

  1. 一般治疗与监测:卧床休息、易消化饮食、维持水电解质平衡、动态监测体温、血压、脉搏、尿量、HCT、血小板、肝肾功能、凝血功能,条件允许时动态监测乳酸。
  2. 退热与对症:高热时首选物理降温,慎用乙酰水杨酸(阿司匹林)等可能加重出血的非甾体抗炎药以避免诱发或加重出血,可酌情使用对乙酰氨基酚。
  3. 液体复苏:非重症患者口服补液为主,不能口服或重症患者按等渗晶体液(生理盐水或乳酸林格液)5~7 mL/kg/h 起始,根据 HCT、血压、尿量及血浆渗漏征调整;严重血浆渗漏伴低蛋白血症者可输注人血白蛋白;休克期按等渗液 10~20 mL/kg 快速推注并评估反应。
  4. DIC 治疗:抗凝、改善微循环、纠正酸中毒、补充凝血因子和血小板。
  5. 出血治疗:明确出血部位局部止血;血红蛋白 < 70 g/L 时输注浓缩红细胞;血小板 < 30×10⁹/L 且伴严重出血时输注新鲜血小板;合并出血者可短期使用云南白药 0.15~0.5 g 口服,每 4~6 h 一次。
  6. 重要脏器支持:脑病/脑炎按脑水肿程度给予甘露醇或利尿剂,必要时糖皮质激素(甲泼尼龙 1~2 mg·kg⁻¹·d⁻¹ 等效剂量)和辅助通气;急性心肌炎/心包炎可给予糖皮质激素或丙种球蛋白,限制液体、利尿扩血管;严重肾损伤给予血液净化;严重肝损伤予抗炎护肝、肝衰竭予人工肝支持。
  7. 中医治疗:将登革热归属"疫病",核心病机为"热毒夹湿,扰营动血,耗气伤阴"。发热期推荐甘露消毒丹合达原饮加减(清暑化湿、解毒透邪),极期推荐清瘟败毒饮加减(解毒化瘀、清营凉血),并推荐藿香正气系列制剂、热毒宁/喜炎平/痰热清注射液等中成药。

(七)出院与解除隔离标准。 体温正常、临床症状缓解、实验室指标基本正常,且病程超过 5 天、体温自然下降至正常超过 24 h,可出院并解除隔离。

(八)预防。 我国尚无上市的登革热疫苗。主要预防措施是防蚊灭蚊、清除媒介伊蚊孳生地(翻盆倒罐、清理卫生死角、治理积水容器);社区居民家庭使用纱窗纱门、蚊帐、蚊香;外出着浅色长袖衣物、使用含 DEET 或派卡瑞丁的驱蚊剂;对居家患者实施防蚊隔离;医院病房及值班房间安装纱门纱窗,院内及周边开展杀灭成蚊措施,医务人员做好个人防护并使用驱避剂。

三、与上一版/同类指南的变化

(一)相对 2014 年第 2 版的更新。

  1. 病程分期更清晰:2024 版明确将病程分为急性发热期、极期和恢复期三期,并将"极期"概念系统化,强调病程 4~8 天是重症预警与转诊关键窗口;2014 版以"发热期、极期、恢复期"分段但对临床分诊的可操作性弱于 2024 版。
  2. 诊断与实验室检查更新:2024 版将 NS1 抗原作为早期首选指标正式纳入诊断标准,删除了部分老旧方法;增加 RT-PCR 分型检测;将"恢复期 IgG 较急性期 4 倍以上升高"作为临床诊断重要补充。
  3. 重症识别量化:2024 版明确了 DIC 的实验室量化阈值(PLT < 100×10⁹/L 且进行性下降、FIB < 1.5 g/L 且进行性下降、D-二聚体升高、PT 延长 > 3 s、APTT 延长 > 10 s,三项及以上异常考虑 DIC),并对休克的脉压差(< 20 mmHg)、血小板输注阈值(< 30×10⁹/L 且伴严重出血)、红细胞输注阈值(Hb < 70 g/L)给出明确数字,临床可操作性显著增强。
  4. 治疗个体化更突出:2024 版新增按"发热期/极期/恢复期"分期治疗的分层推荐;新增白蛋白输注(严重血浆渗漏伴低蛋白血症)、丙种球蛋白(急性心肌炎)、血液净化(严重肾损伤)、人工肝(肝衰竭)等脏器支持推荐;新增糖皮质激素在急性心肌炎和脑病/脑炎中的等效剂量推荐。
  5. 中医治疗规范化:2024 版按"发热期—极期"两段给出具体方剂、剂量和加减变化,推荐方剂如甘露消毒丹合达原饮、清瘟败毒饮;2014 版中医内容相对简略。
  6. 预防与防控衔接:2024 版新增对医院内杀灭成蚊、医务人员个人防护与防蚊隔离的明确要求,体现"医防融合"的最新公共卫生理念。

(二)相对 WHO 2009 版与 2018 版中国指南的差异。 WHO 2009 版按"非重症/重症"二元分类并强调 DSS 与液体复苏路径,是国际通行的临床操作蓝本;中华医学会感染病学分会等 2018 年发布的《中国登革热临床诊断和治疗指南》采用类似分期并首次系统引入 NS1 抗原。2024 版在分期上向 WHO 体系靠拢(强调发热期—极期—恢复期),但在重症量化指标(如 DIC 阈值、血小板/红细胞输注阈值)和中医辨证治疗上更贴近国内临床实践,弥补了 WHO 指南在量化阈值和中医药方面的相对空白。

四、临床实践要点

第一,重症预警比治疗更重要。极期(病程 4~8 天)是液体复苏成败关键窗,临床上需重点监测病程 4 天后热退但症状加重的患者,警惕血浆渗漏—休克链。预警信号包括:剧烈腹痛、持续呕吐、明显出血、HCT 升高伴血小板快速下降、肝肿大伴转氨酶显著升高、烦躁或意识改变。一旦出现,应尽早转入具备 ICU 救治能力的病区。

第二,液体复苏要"快—稳—限"三步走。发热期以口服补液为主;极期一旦出现休克或明显血浆渗漏,按等渗晶体液 5~7 mL/kg/h 起始,必要时 10~20 mL/kg 快速推注评估反应;恢复期需主动限制液体、警惕过负荷。动态监测 HCT、乳酸、尿量、CVP 等指标比单看血压更可靠。

第三,慎用非甾体抗炎药和糖皮质激素。发热期避免使用阿司匹林、布洛芬等可能加重出血或诱发瑞氏综合征的药物;糖皮质激素仅推荐用于急性心肌炎、心包炎、脑病/脑炎等特定脏器损伤,不作常规使用。

第四,输血阈值要"严":Hb < 70 g/L 且伴严重出血者输浓缩红细胞;PLT < 30×10⁹/L 伴严重出血者输新鲜血小板;预防性血小板输注在大多数情况下不推荐。

第五,鉴别诊断要点。需与发热伴皮疹疾病(寨卡病毒病、基孔肯雅热、麻疹、风疹、荨麻疹、猩红热、流脑、斑疹伤寒、恙虫病)、发热伴出血疾病(肾综合征出血热、发热伴血小板减少综合征)以及感染性休克、钩端螺旋体病、黄热病、流行性乙型脑炎等鉴别。基孔肯雅热关节痛更剧烈且常为慢性化,登革热肌痛更突出且常伴出血;寨卡病毒病则更多见结膜炎与胎儿小头畸形风险。

第六,公共卫生与院感防控同等重要。病例应防蚊隔离至病程 ≥ 5 天且退热 ≥ 24 h;病房、值班室安装纱门纱窗;医务人员穿长袖并使用驱避剂;社区层面以清除积水容器、翻盆倒罐为基本措施,重症流行区可考虑超低容量喷雾杀灭成蚊。

第七,疫苗与化学预防的现状。全球范围内 Dengvaxia(CYD-TDV)已在部分国家用于 9~16 岁既往感染过登革病毒的儿童血清阳性者;Qdenga(TAK-003)已在欧盟、英国、巴西、印尼、泰国等地区获批用于 4 岁及以上人群,但我国大陆均未上市。临床上不必因疫苗选择问题延误治疗;化学预防(氯喹等抗疟药、ribavirin 等广谱抗病毒药)均未证实有效。

第八,结合 2024 年最新疫情提示。中疾控病媒生物首席专家刘起勇在 2024 年新京报访谈中明确指出,受全球变暖影响,登革热媒介伊蚊分布北扩,登革热已"跨过长江、逼向黄河",在黄河北岸发生过小规模暴发。结合 7 月为我国登革热高发期、华南及东南亚输入压力大的特点,临床医师在 6~10 月份对发热伴皮疹/血小板减少/有东南亚或华南旅居史的患者应主动询问伊蚊叮咬与社区聚集史,及时开展 NS1 抗原和登革病毒核酸检测。

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