【指南解读】2026-09-22 布鲁氏菌病《布鲁氏菌病诊疗方案(2023年版)》核心推荐解读

Shaw Fung | | | 医学 | 49 次阅读

【指南解读】2026-09-22 布鲁氏菌病《布鲁氏菌病诊疗方案(2023年版)》核心推荐解读

一、指南发布背景

布鲁氏菌病(Brucellosis,简称"布病")是由布鲁氏菌属(Brucella)细菌引起的人畜共患传染病,我国列为《传染病防治法》规定的乙类传染病。2023 年 12 月,国家卫生健康委员会(NHC)联合国家中医药管理局、国家疾病预防控制局印发《布鲁氏菌病诊疗方案(2023 年版)》(国卫办医函〔2023〕号,附件 8),作为在 2012 年原卫生部《布鲁氏菌病诊疗指南(试行)》(传染病信息,2012, 25(6): 323-324, 359)基础上的修订更新版本,旨在应对"近年来人间疫情有所反弹、南方流行强度增加、局部地区时有疫情发生"的现实问题。

同期,中国动物疫病预防控制中心与中国疾病预防控制中心于 2022 年联合发布《布鲁氏菌病防控技术要点(第一版)》(疫控卫〔2022〕172 号),从动物源头角度完善了"人病兽防、关口前移"的防控体系。两份文件构成了当前我国布病"诊疗 + 防控"双轨的官方权威依据。

临床上布病以发热、多汗、关节疼痛、肝脾淋巴结肿大为典型表现,病程易慢性化(未规范治疗者慢性化率可达 30%–40%)、可累及脊柱、心内膜及中枢神经系统,致残、致死风险不容低估。在 2024 年中国国家法定传染病监测中,全国布病报告发病数仍达 62,055 例,发病率 4.41/10 万(较 2023 年的 70,439 例下降 11.90%),位列自然疫源性疾病前茅(张娜等,疾病监测,2026)。本指南解读面向临床医师、基层疾控人员及感染科 / 急诊 / 全科医生,梳理 2023 年版方案与既往版本的关键变化及实操要点。

图 1 中国布鲁氏菌病诊疗规范 / 指南更新史(1989–2023)
图 1 中国布鲁氏菌病诊疗规范 / 指南更新史(1989–2023)

二、关键推荐意见

(一)病原学诊断

布鲁氏菌属目前已确定 12 个种,可感染人的主要为羊种(B. melitensis,毒力最强)、牛种(B. abortus)、猪种(B. suis)和犬种(B. canis);其余如沙林鼠种、绵羊附睾种、鲸种、鳍种等公共卫生意义有限。形态学上为微小革兰阴性球杆菌,无鞭毛、不形成芽胞,羊种 0.3–0.6 µm 球形,牛种 / 猪种 0.6–2.5 µm 短杆状,对 75% 酒精、含氯消毒剂、55 ℃ 湿热 1 h 敏感。

2023 年版新增要点:明确 B. canis 因表面抗原与平滑型菌种不同,常规 SAT/RBPT 抗体检测可呈阴性,须依赖培养或分子生物学(PCR)确诊;该菌种近年随宠物犬饲养量上升而被逐渐重视。

(二)流行病学

  • 传染源:感染的羊、牛、猪为主要传染源,其次是鹿、犬、啮齿动物等。
  • 传播途径:①接触传播(皮肤黏膜直接接触带菌动物组织、血液、尿液、乳汁或污染环境);②消化道传播(生奶、未熟肉制品);③呼吸道传播(实验室或屠宰场气溶胶)。实验室相关感染是布鲁氏菌病最常见的职业获得途径(CDC, About Brucellosis)。
  • 易感人群:农牧民、屠宰工、兽医、实验室人员、牧民家庭聚集感染(家庭内人传人罕见,需排除共同动物源)。

(四)临床表现与分期**

  1. 疑似病例:符合临床表现(发热、多汗、关节痛、头痛、乏力、睾丸炎 / 附睾炎 / 脑膜炎 / 心内膜炎等) + 流行病学接触史。

  2. 临床诊断病例:疑似病例基础上有筛查试验阳性(RBPT 或 ELISA 阳性)。

  3. 确诊病例:疑似或临床诊断病例基础上有确诊试验阳性(SAT 滴度 ≥ 1:100 或 Coombs' 滴度 ≥ 1:400 或培养阳性 / PCR 阳性 / 4 倍递增血清抗体)。

  4. 隐性感染:有流行病学史、符合确诊的免疫学和病原学标准,但无临床表现。

  5. 血清学阴性病例:临床疑诊但血清阴性,需结合培养、PCR、组织病理学诊断。

重要提醒:判断慢性期仍需以临床症状迁延 ≥ 6 个月、反复发作为主要标准,不能仅凭抗体效价高低判定(中华传染病杂志 2017 共识)。

(五)实验室诊断

2023 年版仍推荐 WS 269-2007 《布鲁氏菌病诊断标准》为操作依据(流程示意见图 2):

  • 病原学(确诊金标准):血液、骨髓、关节液、脑脊液、病变组织培养。双瓶血培养(需氧 + 厌氧)保持 ≥ 7–10 天,布鲁氏菌生长缓慢;如高度疑似应在检验单注明"疑似布病",提醒 BSL-3 级防护。
  • 血清学筛查 / 确诊:
  • RBPT(虎红平板凝集):初筛敏感、特异稍低。
  • SAT(试管凝集):滴度 ≥ 1:100(++)为阳性(WS 269-2007),≥ 1:100(++)可判为确诊。
  • ELISA:4–6 h 出结果,适合检测非凝集抗体(IgG/IgM),可用于疗效监测。
  • Coomb's 试验:适合慢性、复发、局灶性感染,滴度 ≥ 1:400 为阳性。
  • CFT(补体结合试验):多用于动物诊断,WS 269 判定滴度 ≥ 1:0 ++ 为阳性。
  • 皮肤试验:WHO 不推荐用于人类诊断(菌液抗原难标准化、易出现假阳)。
  • 分子生物学:针对 IS711、IS650、16S-23S rRNA、BCPS31、omp2a 基因的 PCR 可快速鉴定菌种;对中枢神经 / 局灶感染有特别价值,但尚未标准化,临床报告需谨慎。

2023 年版强调:明确初筛 + 确诊两层体系,任何只以 SAT/RBPT 阳性即治疗的实践均可能导致误诊;推荐"初筛用 RBPT 或 ELISA,确诊用 SAT 或 Coombs'"的组合策略。

图 2 布鲁氏菌病实验室诊断分层流程(基于 WS 269 / 2007 + 2023 年版方案)
图 2 布鲁氏菌病实验室诊断分层流程(基于 WS 269 / 2007 + 2023 年版方案)

(六)鉴别诊断

需与风湿热、结核病、伤寒 / 副伤寒、败血症、Q 热、莱姆病、脊柱结核、风湿性关节炎、骨髓炎、其他细菌性脑膜炎、神经症等鉴别。

(七)治疗方案

1. 一般治疗

卧床休息、补液、补充 B 族维生素与高热量饮食;高热可物理 / 退热剂。合并睾丸炎可短期小剂量糖皮质激素;合并脑膜炎需脱水降颅压。

2. 抗菌药物治疗原则

早期、联合、足量、足疗程,防止复发与慢性化;治疗中监测肝肾功能、血常规。结核高负担地区若不能排除结核,不建议使用利福平(避免单药治疗结核)。

3. 无并发症成人 / ≥ 8 岁儿童抗菌方案(首选)

期别 一线方案 二线方案
急性期 / 亚急性期 ①多西环素 100 mg bid × 6 周 + 利福平 600–900 mg qd × 6 周;②多西环素 100 mg bid × 6 周 + 链霉素 15 mg/kg im qd × 2–3 周 ①多西环素 + 复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)6 周;②利福平 + 左氧氟沙星 500 mg qd × 6 周;③多西环素 + 妥布霉素 1–1.5 mg/kg im q8h × 1–2 周
慢性期 / 复发 同急性期方案 + 视症状缓解延长 2–3 个疗程(依据药敏) —

4. 有并发症方案

情况 一线方案
脊柱炎、骶髂关节炎 多西环素 6 周 + 利福平 ≥ 3 个月 + 头孢曲松 2 g iv q12h × 1 个月
脑膜炎 / 脑膜脑炎 多西环素 + 利福平 4–6 个月 + 头孢曲松 2 g iv q12h × 1 个月(脑脊液完全正常后方可停药)
心内膜炎 多西环素 + 利福平 + 复方磺胺甲噁唑 6 周–6 个月 + 庆大霉素 2–4 周(四联),须结合外科手术;手术指征:严重心功能不全、感染难控、赘生物 > 30 mm 或 ≥ 10 mm 活动度高、栓塞事件

5. 特殊人群

  • 妊娠:利福平 4–6 周 ± 复方磺胺甲噁唑(仅孕 12 周后可用,疗程 4 周;不可用于孕 12 周前或孕 36 周后)。
  • 儿童 < 8 岁:复方磺胺甲噁唑口服悬液(8–40 mg/kg bid)× 6 周 + 利福平(10–20 mg/kg qd)× 6 周;如庆大霉素可用,5 mg/kg qd × 7–10 d(须慎用)。
  • B. canis 感染 / 犬种感染:方案同其他种,但常规血清学常阴性,诊断依赖 PCR 与培养。
  • RB51 疫苗株感染:该株对利福平天然耐药,应使用多西环素 + TMP-SMX,不能用利福平(CDC Reference Guide, 2025)。

(八)预防

1. 一般预防

  • 牲畜自繁自养 + 引种检疫;运输工具消毒;隔离观察 ≥ 21 d;不混群饲养。
  • 做好职业防护(戴手套、N95、面屏、隔离衣);处理流产物、深部组织操作在通风橱内进行。
  • 不食用生奶 / 未巴氏消毒奶酪 / 半熟肉;奶制品彻底加热。

2. 暴露后预防(PEP)

  • 利福平 6 周 或(4 周) + 复方磺胺甲噁唑 21 d(与 2017 共识一致)。
  • CDC 推荐:暴露于 S19 / Rev-1 疫苗株者,多西环素 + 利福平 21 d;Rev-1 株对链霉素耐药,不能用链霉素作为 PEP。
  • 暴露后 6 个月内出现发热 / 关节痛须立即就诊。

三、与 2012 版指南 / 2017 专家共识的变化

维度 2012 版指南 2017 专家共识(中华传染病杂志) 2023 年版诊疗方案
病原学 6 种布鲁氏菌(传统 4 种 + 犬种、沙林鼠种) 同 2012 扩展至 12 种,新增赤狐种、人源种等
流行病学 主述北方 主述北方 新增"南方流行强度增加"判断
实验室诊断 RBPT、SAT、CFT、皮试 加入 Coombs'、ELISA、PCR 详述 明确 RBPT/ELISA 初筛 + SAT/Coombs' 确诊的分层策略;提示 B. canis 血清学盲区
抗菌方案 多西环素 + 利福平 / 链霉素为主 同上 + 慢性期延长 2–3 疗程 新增三联方案(多西环素 + 利福平 + 头孢曲松)作为脊柱炎 / 脑膜炎一线;新增心内膜炎四联方案
中医辨证 无 无 首次纳入中医辨证分型:湿热郁阻用龙胆泻肝汤;湿浊痹阻用独活寄生汤;慢性期用十全大补汤
暴露后预防 未单列 列出 PEP 方案 沿用并补充
防控动物源 仅引用 提及动物免疫 联动动物疫病预防控制中心出台《防控技术要点》第一版,从源头 + 联防联控角度补足

四、临床实践要点

  1. 流行病学史询问务必详细:60% 以上误诊与未问"牛羊接触 / 生奶饮用 / 实验室暴露史"有关(CDC, Clinical Overview 2026)。当不明原因发热 + 关节痛 + 流行病学史阳性时,主动加做 SAT、ELISA、血培养双瓶,不必等骨穿或组织学证据。
  2. 实验室预警:布病血培养阳性率仅 50%–80%,布鲁氏菌培养缓慢(最快 48–72 h,最长 4–6 周),且为 BSL-3 病原,检验单必须标注"疑似布病"触发实验室生物安全防护——这是 CDC 通报的"最常见实验室获得性细菌感染"。
  3. SAT 假阴性问题:早期(< 2 周)、慢性期、复发患者 SAT 可阴性或低滴度,应联用 Coombs' 试验捕捉非凝集抗体。4 倍以上滴度升高更具意义。
  4. RB51 暴露不可用利福平:这是 2024–2025 年 CDC 反复强调的细节(CDC Brucellosis Reference Guide, 2025/02)。国内偶有兽医、实验室人员暴露 S19 / Rev-1 疫苗株病例,必须避开利福平。
  5. 结核共病地区慎用利福平:我国北方、内蒙古、西北等同时是结核、布病双重高负担区,单用利福平会掩盖或加重结核,须详细鉴别。
  6. 抗菌疗程"足"字诀:无并发症者至少 6 周,脊柱炎 ≥ 3 个月,脑膜炎 4–6 个月(须脑脊液正常后停药),心内膜炎 6 周–6 个月(须术后足疗程)。短于 6 周即停药者复发率高达 30%–50%(中华传染病杂志 2017)。
  7. 预防接种:人用疫苗因不良反应较大不推荐常规接种;牧民、兽医、实验室人员在产羔季节前 2–4 周可考虑接种(限于疫区);动物免疫 + 病畜扑杀 + 检疫才是根本。
  8. 2024 年监测提示:南方 10.27% 病例(6,373/62,055)提示"南扩"趋势,南方医师同样须提高警惕,不能因地理因素漏诊(张娜等,2026)。
  9. 网络直报:医疗机构 24 h 内进行布病网络直报(包括疑似、临床、确诊病例),疾控机构 24 h 内开展流行病学调查;病例无需隔离治疗,但须告知患者规范全程治疗。
  10. 死亡风险:全球布病死亡率 < 2%(CDC, About Brucellosis);合并心内膜炎、脑膜炎者死亡风险显著升高,需早识别、早联合、足疗程。

参考文献

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