【指南解读】2026-09-24 鼠疫诊疗方案(2023年版)解读

Shaw Fung | | | 医学 | 31 次阅读

【指南解读】2026-09-24 鼠疫诊疗方案(2023年版)解读

国家卫生健康委员会办公厅、国家中医药管理局综合司 2023 年 12 月 14 日联合印发的《鼠疫等传染病诊疗方案(2023 年版)》中,鼠疫部分系在 2011 年《鼠疫诊疗方案(试行)》基础上修订形成,本文对其核心内容、与 2011 试行版的关键差异及临床实践要点作系统解读。

一、指南发布背景

1.1 发布机构与发文文号

  • 发布机构:国家卫生健康委员会办公厅、国家中医药管理局综合司
  • 发文文号:国卫办医急函〔2023〕482 号
  • 发布日期:2023 年 12 月 14 日
  • 附件序列:附件 1(鼠疫)+ 附件 2(霍乱)+ 附件 3(炭疽)……共 11 个传染病诊疗方案(2023 年版)
  • 印发范围:各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委、中医药局

1.2 修订动因

鼠疫是《中华人民共和国传染病防治法》规定的甲类传染病(与霍乱并列),在全球范围内被 WHO 列为「再现传染病(re-emerging disease)」。2011 年试行版发布 12 年间,国内外在快速诊断、药物治疗、医院感染控制等领域均有显著进展,且 WHO 于 2021 年发布了新版《Plague management guidelines》,对快速诊断试验(F1RDT)、氟喹诺酮类、尸检防护等作出修订建议。本次修订目的为「提高传染病规范化、同质化诊疗水平」,统一全国各级各类医疗机构对鼠疫的诊治策略。

1.3 适用对象与法律地位

  • 临床诊断 / 报告要求:鼠疫为甲类传染病,各级各类医疗卫生机构、乡村医生、个体开业医生发现疑似、临床诊断、确诊病例,应于诊断后 2 小时内网络直报,参照甲类传染病管理(甲类管理的标准预防、隔离、消毒、接触者管理要求同样适用)。
  • 指南目标读者:综合医院与传染病专科医院的临床医生、CDC 流行病学医师、ICU/急诊医师、感染科医师、呼吸科医师、儿科医师、感控人员。

二、关键推荐意见

2.1 病原学与流行病学核心要点

  • 病原体:鼠疫耶尔森菌(Yersinia pestis),属肠杆菌科、耶尔森菌属。革兰染色阴性、两端钝圆、两极浓染的短小杆菌(菌体长约 1~3 μm)。
  • 储存宿主 / 传播媒介:自然疫源性疾病,主要宿主动物为啮齿动物(家鼠、野鼠、旱獭等),传播媒介为蚤类(主要是印鼠客蚤),通过蚤叮咬传播给人。此外可经直接接触染疫动物分泌物 / 血液、呼吸道(肺鼠疫人传人)传播。
  • 潜伏期:1~7 天,多为 2~5 天;肺鼠疫可短至数小时。

2.2 临床分型(7 型)

方案将鼠疫分为以下 7 型(与既往分型一致,重点是腺鼠疫、肺鼠疫、败血症型鼠疫三大主型):

  1. 腺鼠疫(bubonic plague):最常见,以高热 + 单侧淋巴结(腹股沟、腋下、颈部多见)剧烈肿痛、弥漫性肿胀、质硬、与皮下组织粘连、失去移动性为特征。患侧常被迫体位。
  2. 肺鼠疫(pneumonic plague):分原发和继发两种。原发性肺鼠疫起病急骤,高热 40~41℃,干咳→咳泡沫痰→血痰,呼吸窘迫、严重发绀,若不及时治疗 1~3 天内死亡。继发性肺鼠疫多由腺/败血症型转化而来。
  3. 败血症型鼠疫(septicemic plague):高热、剧烈头痛、谵妄、神志不清、腔道出血、皮下黏膜出血,可于发病 1~3 天内死亡。
  4. 肠鼠疫:高热伴呕吐、腹泻,吐泻物混有血液和黏液,极易转化为败血症型。
  5. 脑膜炎型鼠疫:多继发于败血症型,剧烈头痛、频繁呕吐、抽搐、谵语、昏睡甚至昏迷,脑膜刺激征阳性。
  6. 眼鼠疫:高热伴急性化脓性结膜炎。
  7. 皮肤鼠疫:红色丘疹→出血性疱疹→周边呈灰黑色、基底坚硬。

2.3 诊断决策(疑似→临床诊断→确诊)

2.3.1 流行病学史(任一即可,10 天内)

  • 到过鼠疫动物流行区;
  • 接触过疫源动物 / 动物制品 / 进入鼠疫实验室 / 接触鼠疫实验用品;
  • 接触过疑似 / 临床诊断 / 确诊鼠疫患者。

2.3.2 分级诊断

类型 标准
疑似病例 上述任一临床表现 + 任一流行病学史
临床诊断病例 疑似病例 + 任一:① 临床样本镜下革兰阴性两极浓染短小杆菌;② 鼠疫菌 F1 抗原阳性(胶体金 / RIHA / ELISA);③ 单份血清 F1 抗体阳性,且排除既往鼠疫或疫苗接种
确诊病例 疑似 / 临床诊断病例 + 任一:① 培养到鼠疫菌;② 特异性基因 caf1 及 pla 双重 PCR 阳性;③ 恢复期较急性期血清 F1 抗体4 倍及以上升高(阳转)

2.3.3 排除标准

任一即可:① F1 抗原 / 直接镜检 / PCR / 培养 / 恢复期血清抗体至少 2 项阴性;② 无法开展确诊检测时,间隔 24 小时两份 F1 抗原均阴性。

2.4 治疗推荐

2.4.1 病原治疗

首选仍是链霉素(与 2011 版保持一致):

临床型 链霉素用法(成人) 疗程 累计最大剂量
腺鼠疫 首剂 1 g,0.5~0.75 g q4h 或 q6h 肌注(2~4 g/d) 10~20 d ≤ 60 g
肺鼠疫/败血症型 首剂 2 g,1 g q4h 或 q6h 肌注(4~6 g/d) 10~20 d ≤ 90 g
儿童 15 mg/kg q12h(参考) — —

联合治疗(肺鼠疫、败血症型、脑膜炎型及重症):链霉素 + 氟喹诺酮类(左氧氟沙星 0.5~0.75 g qd 或莫西沙星 0.5~0.75 g qd);脑膜炎型另可联合氯霉素(成人及 > 1 岁儿童 12.5 mg/kg q6h,疗程 10 d,需注意骨髓毒性)。

可选药物:庆大霉素(链霉素过敏 / 妊娠,成人 1 mg/kg q8h)、阿米卡星、四环素类、TMP-SMX、β 内酰胺类(联合)。

2.4.2 一般治疗及脏器支持

  • 卧床、补液水/电解质平衡、物理降温(>38.5℃ 解热镇痛);
  • 腺鼠疫肿大淋巴结严禁挤压,病灶局部可外涂 0.5~1% 链霉素软膏、必要时局部注射并湿敷,化脓软化后切开引流;
  • 休克:去甲肾上腺素 0.1~0.5 μg/kg/min 起,MAP 仍不达标联合血管加压素(最大 0.03 U/min),再无效加肾上腺素 0.01~0.02 μg/kg/min;心功能不全可用多巴酚丁胺 2~20 μg/kg/min;
  • 糖皮质激素:氢化可的松 3~5 mg/kg/d 或甲泼尼龙 1~2 mg/kg/d,≤ 5~7 d;
  • 呼吸支持:肺鼠疫密切监测 SpO₂,按氧合指数分级氧疗,严重者有创机械通气用小潮气量策略;
  • DIC:输血小板、新鲜冰冻血浆、纤维蛋白原,必要时低分子肝素;
  • 营养:肠内优先,热量 25~30 kcal/kg/d,蛋白质 > 1.2 g/kg/d;
  • 中医:核心病机「疫毒入血、瘀热互结」,治法为凉血活血解毒;轻症用轻剂活血解毒汤(金银花、连翘、荆芥穗、浙贝母、紫草、板蓝根、生石膏、赤芍、桃仁、红花、生地黄、大青叶、冰片、芦根等),具体剂量详见方案原文。

2.5 预防

2.5.1 一般防护

  • 鼠疫疫区作业戴口罩、穿防蚤袜套,涂驱蚤剂;
  • 不在鼠洞、旱獭洞周围休憩,不挖刨动物洞穴;
  • 接触鼠疫或疑似患者做好个人防护。

2.5.2 暴露后预防(PEP)

指征:鼠疫患者直接接触者、被疫区蚤叮咬者、接触染疫动物分泌物 / 血液者、实验室意外暴露者。

药物与疗程(首选口服,疗程 7 d):

药物 成人 儿童(8 岁以上)
多西环素 100 mg bid 或 200 mg qd 4.4 mg/kg/d(最大 200 mg/d)
环丙沙星 500~750 mg bid —
四环素 1~2 g/d,分 4 次 25~50 mg/kg/d(最大 2 g/d),分 4 次

注:与 WHO 2021 指南推荐的多西环素 / 环丙沙星 / 复方磺胺甲噁唑(TMP-SMX)一线 PEP 一致。

图 1 鼠疫诊断流程
图 1 鼠疫诊断流程

三、与 2011 版及同类指南的变化

3.1 与 2011 试行版相比的主要更新

维度 2011 版 2023 版 备注
分型 6 型(缺肠鼠疫专列) 7 型(增加肠鼠疫) 与 WHO 分型更接近
临床诊断新增 — F1 抗原检测(胶体金/RIHA/ELISA) 与 WHO 2021 RDT 推荐接轨
确诊病例新增 培养 + 单基因 PCR 培养 + caf1 及 pla 双基因 PCR + 4 倍抗体升高 双基因 + 抗体 4 倍均是新增强化点
链霉素成人剂量 腺 1 g→0.5~0.75 g q4h/q6h;肺/败 2 g→1 g q4h/q6h 同左 保持稳定
氟喹诺酮 联合可用,未指明剂量 左氧氟沙星 / 莫西沙星明确剂量 与 WHO/CDC MMRA 推荐一致
儿童庆大霉素 6~7.5 mg/kg/d q8h 2~2.5 mg/kg/次 q8h(婴幼儿 2.5 mg/kg/次) 剂量表述细化
脑膜炎型鼠疫 链霉素 + 氯霉素 50 mg/kg/d 链霉素 + 氟喹诺酮类 或氯霉素 12.5 mg/kg q6h 强调氟喹诺酮与 CNS 穿透
暴露后预防 四环素、多西环素、磺胺、环丙沙星 7 d 多西环素、环丙沙星 7 d 删除磺胺,强调氟喹诺酮与多西环素
营养支持 — 热量 25~30 kcal/kg/d、蛋白质 > 1.2 g/kg/d 新增,按重症感染标准支持
中医治疗 无独立治疗章节 增设轻症、重症两个证型方剂 与同时期其他甲类/乙类方案保持一致

3.2 与 WHO 2021 鼠疫管理指南的异同

  • 共同点:① 链霉素仍首选重症;② 氟喹诺酮类(尤其左氧氟沙星、莫西沙星、环丙沙星)联合或替代治疗推荐一致;③ 暴露后预防用多西环素 / 环丙沙星 / TMP-SMX 一致;④ F1 抗原快速诊断试验列为强推荐(bubonic)或条件性推荐(pneumonic)。
  • 差异:① 中国 2023 版仍以链霉素首选贯穿全方案,WHO 2021 已承认链霉素副作用明显,更多倾向于氟喹诺酮类与多西环素;② WHO 强调「疑诊即治、不必等病原学确诊」,中国版也明确临床诊断即启动治疗;③ WHO 2021 对尸检 PPE 作出专门建议(新冠后全球对尸检气溶胶风险强化),中国版未单列,建议参照《医疗机构内新型冠状病毒感染防控》通用原则。
图 2 鼠疫按临床分型治疗决策
图 2 鼠疫按临床分型治疗决策

四、临床实践要点与常见误区

4.1 实操核心原则

  1. 「早」是灵魂:肺鼠疫未治疗 1~3 天死亡,败血症型 1~3 天死亡——任何疑似病例应在采集标本后立即经验性治疗,不应等待培养 / PCR 结果。这与 WHO「不要等待细菌学确认」高度一致。
  2. 「报」字当先:网络直报时间窗为诊断后 2 小时内,比一般乙类(24 小时)严格得多。医疗机构应在初判疑似阶段即开始报告流程,避免延误。
  3. 「隔」字底线:肺鼠疫患者须单间负压隔离,医务人员在标准预防基础上佩戴医用防护口罩(N95/KN95)及护目镜;接触者需佩戴口罩并接受 PEP。
  4. 足量、足程:链霉素成人首剂 1~2 g,切忌减量过快,肺鼠疫、败血症型疗程 10~20 d,累计不超过 90 g。

4.2 常见误区

  • ❌ 「腺鼠疫不传染、可门诊随诊」——腺鼠疫本身不人传人,但其可进展为败血症型、肺鼠疫而变得具有传染性,所有腺鼠疫同样应收治隔离。
  • ❌ 「用了三代头孢就够了」——鼠疫耶尔森菌对头孢类天然耐药,绝不能以 β 内酰胺类单药替代氨基糖苷 / 氟喹诺酮。
  • ❌ 「链霉素用了三代头孢可换」——链霉素不可被「加强」的方式替换;若链霉素过敏,可用庆大霉素或阿米卡星。
  • ❌ 「接触鼠疫患者但没症状不需要 PEP」——肺鼠疫患者密切接触者(<2 m)即使无症状也应 PEP 多西环素 / 环丙沙星 7 天;这是 WHO 2021 与 2023 版共同明确条款。
  • ❌ 「既往得过鼠疫可不必再 PEP」——既往感染对再感染保护有限,高暴露人群(如实验室人员)仍应 PEP。

4.3 防控环节的关键提醒

  • 鼠疫自然疫源地(如我国青海、新疆、西藏、内蒙古、云南、四川部分地区)作业人员应接种鼠疫疫苗(EV76 株或 USP 株),WHO 当前不建议常规人群接种,仅推荐高危实验室与医护人员。
  • 鼠疫患者的尸体处理:参照甲类传染病,原则上火化;确需尸检者,操作人员须全套装配 PPE(防护服、N95、面屏、双层手套)。
  • 蚤类控制是切断动物-人传播的关键。可在疫区使用溴氰菊酯等杀虫剂处理鼠洞、屋基;社区动员清除啮齿动物栖息的垃圾堆。
图 3 鼠疫暴露后预防 PEP 决策流程
图 3 鼠疫暴露后预防 PEP 决策流程

五、参考文献

[1] 国家卫生健康委员会办公厅, 国家中医药管理局综合司. 关于印发鼠疫等传染病诊疗方案(2023 年版)的通知: 国卫办医急函〔2023〕482 号[EB/OL]. (2023-12-14)[2026-09-24]. https://www.nhc.gov.cn/wjw/c100378/202312/c946629db4454bc3a0766adef06306b7.shtml.

[2] 国家卫生健康委员会, 国家中医药管理局综合司. 鼠疫诊疗方案(2023 年版)[EB/OL]. (2023-12-14)[2026-09-24]. https://www.nhc.gov.cn/cms-search/downFiles/64609f4902664fe981f41fa19304ddab.pdf.

[3] 国家卫生健康委员会. 鼠疫诊疗方案(试行)[EB/OL]. (2011)[2026-09-24]. https://www.chinacdc.cn/jkyj/crb2/jl/sy/jswj_sy/202409/P020240906481595182606.pdf.

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[10] World Health Organization. Plague – Madagascar[EB/OL]. Geneva: WHO Disease Outbreak News, (2021-10-01)[2026-09-24]. https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/plague---madagascar.

[11] World Health Organization. Plague – Democratic Republic of the Congo[EB/OL]. Geneva: WHO Disease Outbreak News, (2020-07-23)[2026-09-24]. https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/plague-democratic-republic-of-the-congo.

[12] UNICEF. Bubonic plague putting young lives at risk in DR Congo[EB/OL]. New York: UN News, (2021-08-24)[2026-09-24]. https://news.un.org/en/story/2021/08/1098312.

[13] 中国疾病预防控制中心. 鼠疫防控核心信息[EB/OL]. 北京: 中国疾控中心. https://www.chinacdc.cn/.


声明:本文基于国家卫健委等权威机构公开指南与 WHO 推荐意见撰写,所有药物剂量、流行病学数字均严格按原始指南与报告引用。任何临床决策应以最新版本指南及本地传染病防控政策为准。


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