【指南解读】2026-10-05 人类乳头瘤病毒感染 WHO 消除宫颈癌战略解读

Shaw Fung | | | 医学 | 9 次阅读

【指南解读】2026-10-05 人类乳头瘤病毒感染 WHO 消除宫颈癌战略解读

一、指南发布背景

1.1 战略背景与消除目标

2020年,世界卫生组织(WHO)发起全球消除宫颈癌战略,旨在将宫颈癌列为公共卫生问题加以消除。该战略设定了三大90%目标("90-70-90"):90%的女孩在15岁之前完成HPV疫苗接种;70%的女性在35岁和45岁时接受高性能HPV筛查;90%确诊宫颈疾病的女性接受治疗与管理。

宫颈癌是全球女性第4位常见恶性肿瘤,2020年全球估计新增约60.4万例,死亡约34.2万例 [1]。几乎100%的宫颈癌均由高危型HPV持续感染所致 [2]。这一病因学认识为通过疫苗接种和早期筛查实现消除提供了科学基础。

1.2 核心指南体系

WHO 2021年第2版《宫颈癌前病变筛查和治疗指南》(WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, second edition)是该领域的核心文件,包含23条推荐意见和7条良好实践声明,2021年7月6日发布 [3]。

该指南体系还包括: - 2021年12月补充文件:推荐HPV mRNA检测用于初筛 [4] - 2024年6月补充文件:推荐双染细胞学(dual-stain cytology)用于HPV阳性女性的分流检测 [5] - 2024年补充文件:HPV DNA基因分型(limited/extended genotyping)的应用建议 [6]

这些文件共同构成了当前WHO宫颈癌预防的完整循证推荐体系。

二、关键推荐意见

2.1 筛查策略总体框架

WHO推荐两种筛查-治疗流程 [3][4]:

策略一:筛查-治疗(screen-and-treat) 初筛(HPV DNA检测)阳性后不经分流直接治疗,适用于资源有限地区或随访依从性高的场景。

策略二:筛查-分流-治疗(screen-triage-treat) 初筛阳性后需进行分流检测,只有明确存在宫颈癌前病变时才进行治疗,适用于随访条件较好的地区,可减少过度治疗。

2.2 一般女性人群的筛查推荐

项目 推荐意见 证据级别
初筛方法 HPV DNA检测为首选方法;HPV mRNA检测亦可使用 强推荐
筛查起始年龄 30岁 强推荐
筛查间隔(HPV阴性) 每5~10年 强推荐
筛查方式 医护人员采集样本或自我采集样本均被认可 有条件推荐
分流方法(HPV阳性后) VIA、阴道镜或细胞学 有条件推荐
基因分型(高随访能力地区) 有限或扩展基因分型优先于全面治疗或不分型检测 有条件推荐

2.3 HIV感染女性的筛查推荐

HIV感染女性是HPV相关宫颈病变的高危人群:其宫颈癌风险是一般女性的6倍 [3]。WHO对此人群有专门推荐:

  • 起始筛查年龄提前至25岁(而非30岁)
  • 筛查间隔缩短为每3~5年(而非5~10年)
  • 必须采用筛查-分流-治疗策略,不推荐直接筛查-治疗

2.4 疫苗接种相关推荐

WHO立场文件明确推荐: - 将HPV疫苗纳入所有国家免疫规划 - 9~14岁女孩为目标人群(2剂方案) - 部分国家已将男孩纳入接种范围(保护男性相关肿瘤并减少群体免疫) - 目前二价(HPV 16/18)、四价(6/11/16/18)和九价疫苗均被WHO预认证 [7]

2.5 HPV分型与风险分层

2024年补充文件依据IARC 2007年专著第90卷,将12种高危型HPV按致癌归因分额进一步细分为四组 [6]:

  • 1a组:HPV 16/18(致癌性最强,约占宫颈癌病因的70% [1])
  • 1b组:HPV 31/33/45/52/58
  • 1c组:HPV 35/39/51/56/59/68
  • 1d组:HPV 26/53/66/67/69/70/73/82

扩展基因分型有助于对HPV阳性女性进行风险分层和优先管理。

三、与上一版/同类指南的变化

3.1 相比2013年初版的重大更新

变化内容 2013年初版 2021年第2版
初筛方法 VIA或细胞学为主 HPV DNA检测为首选
自我采集 未推荐 明确认可自我采集样本
HIV女性筛查策略 未区分 单独推荐screen-triage-treat
HPV mRNA检测 未纳入 正式认可用于初筛
基因分型策略 未涉及 新增分型推荐

3.2 2024年双染细胞学分流推荐

此前HPV阳性后的分流感官能检测主要依赖普通细胞学或VIA。2024年6月,WHO发布专项指南,推荐双染细胞学(p16/Ki-67 dual-stain cytology)作为新的分流感检测方法 [5]。该方法具有更高的特异度,可减少不必要的有创检查。

3.3 自我采集政策的重大突破

2024-2025年间,FDA批准了多款用于自我采集的HPV检测产品,WHO对此立场进一步明确:在医疗机构或家中自行采集的阴道样本用于HPV检测,其结果与医护人员采集的宫颈样本具有等效性 [8]。这一政策突破有望显著提高资源有限地区的筛查覆盖率。

3.4 2025年ACS筛查指南更新(对比)

2025年12月美国癌症协会(ACS)更新了宫颈癌筛查指南 [8],主要变化: - 新增自我采集阴道样本进行HPV初筛选项 - 明确了停止筛查的条件:60岁后若HPV或联合检测持续阴性可停止筛查 - 筛查终止年龄从65岁调整为60岁起可停止(需满足特定条件)

四、临床实践要点

4.1 筛查流程决策

第一步:确定筛查对象与方案

根据患者年龄、HIV感染状态及所在地区随访条件,选择相应的筛查策略: - 30岁以上一般女性:HPV DNA初筛,每5~10年复查 - 25岁以上HIV感染女性:HPV DNA初筛,每3~5年复查,必须行分流检测 - 资源有限地区:优先保证筛查覆盖率,可采用screen-and-treat

4.2 阴道镜转诊指征

以下情况应转诊阴道镜: - HPV基因分型提示高风险型别(1a组) - 分流检测阳性 - 细胞学提示高级别鳞状上皮内病变(HSIL) - 可疑宫颈癌的临床表现

4.3 常见误区

误区一:HPV阳性等于患有宫颈癌 绝大多数HPV感染为一过性,在1~2年内被免疫系统清除,仅高危型HPV持续感染才可能导致宫颈癌前病变甚至宫颈癌。从HPV感染到发生宫颈癌通常需要10~20年。

误区二:接种疫苗后无需筛查 目前九价疫苗可预防约90%的宫颈癌,但仍存在疫苗未覆盖的高危型别。因此,接种疫苗后仍需定期进行宫颈癌筛查。

误区三:子宫切除术后无需筛查 若因良性疾病行全子宫切除术,且此前无高级别宫颈病变史,则无需继续筛查。若因宫颈癌前病变切除者,需根据个体情况制定随访方案。

4.4 青少年和年轻女性(<30岁)的处理原则

<25岁女性:若无症状,不建议进行以宫颈癌预防为目的的HPV筛查。该年龄段HPV感染极为常见,但大多可自然清除,且筛查可能带来不必要的有创检查和心理负担。但若HIV阳性,则按前述25岁起开始筛查。

4.5 男性HPV感染相关疾病

虽然宫颈癌是HPV相关疾病的主要负担,但HPV感染亦可导致男性肛门癌、阴茎癌、口咽癌以及生殖器疣(主要由HPV 6/11引起)。WHO已将男性HPV疫苗接种纳入部分国家的公共卫生议程。

五、参考文献

[1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249. doi: 10.3322/caac.21660.

[2] Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide[J]. J Pathol, 1999, 189(1): 12-19. doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199909)189:1<12::AID-PATH431>3.0.CO;2-F.

[3] World Health Organization. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention: second edition[R]. Geneva: World Health Organization, 2021. https://apps.who.int/iris/handle/10665/342365.

[4] World Health Organization. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, second edition: use of mRNA tests for human papillomavirus (HPV)[R]. Geneva: World Health Organization, 2021.

[5] World Health Organization. WHO guideline for screening and treatment of cervical pre-cancer lesions for cervical cancer prevention, second edition: use of dual-stain cytology to triage women after a positive test for human papillomavirus (HPV)[R]. Geneva: World Health Organization, 2024.

[6] World Health Organization. Use of human papillomavirus (HPV) DNA genotyping to screen women for cervical pre-cancer: recommendations for use of HPV DNA genotyping[R]. Geneva: World Health Organization, 2024-2025.

[7] World Health Organization. WHO position paper on vaccination against human papillomavirus (HPV)[R]. Geneva: World Health Organization, 2022.

[8] American Cancer Society. New Cervical Cancer Screening Guideline Aims to Reduce Deaths[EB/OL]. (2025-12-04)[2026-10-05]. https://www.cancer.org/research/acs-research-news/new-cervical-cancer-screening-guidelines-include-self-collection-for-hpv.html.

[9] Stelzle D, Tanaka LF, Lee KK, et al. Estimates of the global burden of cervical cancer associated with HIV[J]. Lancet Glob Health, 2021, 9(2): e161-e169. doi: 10.1016/S2214-109X(20)30359-X.

[10] International Agency for Research on Cancer. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Volume 90: Human Papillomaviruses[R]. Lyon: IARC, 2007.


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