【综合性】2026-07-25 登革热详解：病原学、临床诊治与全球流行新态势

本文综合 WHO 最新全球监测数据、国家卫健委《登革热诊疗方案（2024年版）》以及国内外高质量临床/流行病学研究，系统阐述登革热的病原学特征、全球流行态势、发病机制、临床诊治与预防策略。

一、概述与背景

登革热（Dengue fever，DF）是由登革病毒（Dengue virus，DENV）经媒介伊蚊叮咬传播的急性虫媒传染病，是全球传播范围最广、疾病负担最重的蚊媒病毒性疾病[1]。登革病毒感染后临床表现跨度极大，从无症状感染、自限性发热到登革出血热（DHF）及登革休克综合征（DSS）等致命重症[2-3]。

2024年全球登革热疫情达到历史最高水平。据 WHO 全球登革热监测系统报告，2024 年全球共报告 14 434 584 例登革热病例，其中 7 718 585 例经实验室确诊，52 738 例重症，11 201 例死亡[4]。这一数字是 2023 年（约 700 万例）的 2 倍，是 2014 年（约 120 万例）的 12 倍[5]。巴西是报告病例最多的国家（10 267 077 例），其次为阿根廷、秘鲁、墨西哥等美洲国家[5]。WHO 将登革热的全球风险评估为「高」[3]。登革热已成为全球突出的公共卫生挑战。

在中国，登革热属于乙类法定报告传染病。近年来，随着国际旅行恢复和气候变暖，登革热输入引发的本地传播疫情波及范围持续扩大，呈现从南方亚热带向中北部温带地区扩散的态势[1]。

二、病原学/病因学

2.1 病毒分类与形态

DENV 属于黄病毒科（Flaviviridae）黄病毒属（Orthoflavivirus）。病毒颗粒呈球形，直径 45～55 nm，有包膜，基因组为单股正链 RNA，长约 11 kb，编码 3 种结构蛋白（C、prM、E）和 7 种非结构蛋白（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B、NS5）[1]。

2.2 血清型

DENV 共有 4 个血清型（DENV-1～DENV-4），各型之间氨基酸序列同源性约 65%～70%[6]。四个血清型均可导致人类感染并引发重症，其中 DENV-2 被认为致病性最强[7]。我国本地传播以 DENV-1 型和 DENV-2 型多见，与境外输入病毒相关；DENV-4 型传播力相对较弱，累及范围较小[1]。感染某一血清型后产生的同型中和抗体可持续终生，但对异型血清型仅提供短期不完全保护，再次感染异型病毒时存在抗体依赖增强（ADE）风险[8]。

2.3 理化特性

DENV 对热敏感，56 ℃ 30 分钟即可灭活；在 4 ℃ 条件下感染性可保持数周，在 −70 ℃ 或冷冻干燥状态下可长期存活。紫外线、0.05% 甲醛溶液、乳酸、高锰酸钾等均可灭活病毒[1]。

三、流行病学

3.1 全球疾病负担

登革热在全球热带和亚热带地区广泛流行，波及 100 多个国家和地区[3]。WHO 估计全球每年约 1～4 亿人感染 DENV，约 50 万例需住院治疗[2]。

2024 年是不寻常的一年： - 全球：14 434 584 例报告病例，7 718 585 例确诊，52 738 例重症，11 201 例死亡，粗病死率约 0.07%[4-5]。 - 美洲区：病例数达 7 517 060 例（截至 4 月底），远超 2023 年全年（4 600 086 例），巴西贡献了美洲区超过 80% 的病例[3]。 - 南半球 vs 北半球：南半球报告 11.56 百万例（4.5 倍于北半球的 2.57 百万例），死亡约 3 倍于北半球。南半球季节性高峰在 3 月，北半球在 10 月[5]。 - 经济效益：Shepard 等（2016）的系统综述估算，全球登革热的年度经济负担约 89 亿美元（2013 年美元），包括直接医疗成本和间接生产力损失[9]。

3.2 中国疫情

我国登革热疫情以输入引发本地传播为主要模式： - 1978 年：DENV-3 型在广东佛山暴发，此后累计报告局限于东南沿海[7]。 - 2014 年广东特大疫情：波及 20 余个地市，累计报告病例超 45 000 例，其中广州 37 354 例，为近 20 年来中国最严重的一次登革热暴发。主要流行株为 DENV-1 基因型 I 和 V[7,10]。 - 2015—2019 年广州市：累计报告 4 245 例（输入 534 例，本地 3 711 例），输入高峰 6—10 月先于本地高峰 8—11 月，血清型以 DENV-1 为主[11]。 - 2024 年我国登革热疫情仍以散发性输入及局部暴发为主，但受全球高发态势影响，输入病例明显增加[1]。

3.3 传播途径与媒介

DENV 主要通过伊蚊属蚊虫叮咬传播。中国的主要媒介为白纹伊蚊（Aedes albopictus）和埃及伊蚊（Aedes aegypti）。埃及伊蚊白天活动、家栖性强、嗜吸人血，是美洲、东南亚地区的主要传播媒介；白纹伊蚊在中国分布更广，是北方省份登革热输入暴发的主要媒介[1,7]。蚊虫感染后需经 7—14 天外潜伏期才具传播能力，病毒可在蚊体内终生携带并可经卵传递[7]。

3.4 易感人群

人群普遍易感。登革病毒感染后对同型血清型抗体有持久保护力，但对异型血清型无有效交叉保护[1]。重症登革热高危人群包括：既往有登革感染史者、婴幼儿、老年人、孕妇及合并基础疾病（糖尿病、高血压、慢性肾病等）者[1-2]。

四、发病机制与临床特征

4.1 发病机制

DENV 感染的关键病理机制涉及以下环节：

（1）病毒直接致病：DENV 直接感染单核/巨噬细胞、树突状细胞及肝细胞等多类靶细胞，导致细胞损伤、肝坏死及骨髓抑制等[8]。

（2）抗体依赖增强（ADE）：二次感染异型血清型时，预存的非中和抗体能通过 Fcγ 受体介导机制增强病毒进入 Fc 受体阳性细胞（单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞）的效率，导致更高的病毒载量及更强烈的炎症反应。这是重症登革热发生的最核心免疫学机制[8]。ADE 被细分为外源性 ADE（增强病毒进入）和内源性 ADE（抑制 I 型 IFN 信号并促进 IL-10 合成，推动 Th2 偏移）两个维度[8]。

（3）细胞因子风暴与血管渗漏：高病毒载量激活 T 细胞和巨噬细胞释放大量促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-8、IFN-γ 等），同时血管内皮生长因子（VEGF）上调，最终导致内皮屏障功能障碍、血管通透性增加和血浆渗漏[1]。

（4）血小板减少与凝血异常：病毒直接抑制骨髓巨核细胞、抗血小板抗体介导破坏及弥漫性血管内凝血等因素共同导致血小板严重减少[1]。

4.2 临床分期（WHO 2009 分类体系）

WHO 将登革病毒感染分为三个阶段：

（1）急性发热期（2—7 天）：突起高热（39—40 ℃）、三痛（头痛、眼眶后痛、全身肌肉关节痛，俗称「断骨热」）、面颈胸部潮红、麻疹样或猩红热样皮疹、结膜充血。可伴呕吐、腹痛等消化道症状。本期外周血白细胞和血小板开始下降[1-2]。

（2）关键期/极期（发热 3—7 天后）：体温下降但病情加重，标志性表现为血管通透性增加导致的血浆渗漏。临床警示征包括：持续呕吐、剧烈腹痛、胸腔积液/腹水、黏膜出血、嗜睡/烦躁、肝大 > 2 cm、血小板快速下降（< 100×10⁹/L）伴 HCT 升高。WHO 将登革热分为：无警示征的登革热、有警示征的登革热、重症登革热（严重血浆渗漏致休克/呼衰、严重出血、严重脏器损伤）三类[2]。

（3）恢复期（2—4 天）：血浆渗漏回吸收，全身症状缓解，可出现「红色米粒疹」样皮炎。注意液体复苏过量可导致肺水肿和高血容量心力衰竭[1]。

4.3 重症登革热

重症登革热（既往称 DHF/DSS）主要表现为： - 严重血浆渗漏：休克（DSS）、ARDS、胸腹腔大量积液 - 严重出血：消化道出血、颅内出血等 - 严重脏器损伤：肝衰竭（AST/ALT ≥ 1000 U/L）、心肌炎、脑病/脑炎、急性肾损伤[1]

五、诊断

5.1 临床诊断

根据流行病史（发病前 14 天内疫区旅居史/蚊虫叮咬史）、典型临床表现（高热 + 全身疼痛 + 皮疹 + 出血倾向 + 白细胞/血小板减少）做出临床诊断。WHO 要求在有警示征的情况下对疑似患者进行密切监测[1-2]。

5.2 病原学诊断（卫健委 2024 版方案推荐）

发病早期（≤ 5 天）： - NS1 抗原检测（首选）：急性期血清中 DENV NS1 抗原大量存在，灵敏度可达 90% 以上，可早期快速筛查。推荐 ELISA 法或免疫层析法[1]。 - 实时荧光 RT-PCR：检测病毒 RNA，分型 + 定量，金标准[1]。 - 病毒分离：仅在具备条件实验室开展。

发病 ≥ 5 天： - 血清学检测（IgM/IgG）：IgM 抗体最早在发病第 3—5 天出现，持续 2—3 个月；IgG 在恢复期出现，单份阳性提示既往感染。急性期 + 恢复期双份血清 IgG 阳转或滴度 ≥ 4 倍升高可确诊。注意与其他黄病毒（如寨卡、黄热病）的交叉反应[1-2]。

5.3 诊断标准

国家卫健委《登革热诊疗方案（2024年版）》明确： - 确诊病例：疑似病例 + 病原学证据之一（NS1 阳性、RT-PCR 阳性、IgM 阳性、或恢复期 IgG 较急性期 ≥ 4 倍升高）[1]。 - 重症登革热：确诊登革热 + 上述任一重症表现[1]。

六、治疗与预防

6.1 治疗原则

登革热目前无特效抗病毒药物，治疗原则为早发现、早隔离、早救治、早防重症[1]。

6.1.1 轻症（无警示征）管理

• 居家隔离、卧床休息、防蚊隔离
• 高热量/高维生素/易消化流质/半流质饮食
• 降温：对乙酰氨基酚（扑热息痛）首选，禁用阿司匹林、布洛芬等 NSAIDs（加重出血风险）
• 监测生命体征及血小板、HCT 动态变化[1]

6.1.2 有警示征/重症管理

• 住院治疗：密切监测生命体征 + 出入量 + 血常规 + 凝血功能 + 肝肾功能
• 液体复苏：等渗晶体液（如林格氏液），按目标导向策略（核心监测：HCT、血压、尿量），避免液体负荷过重。WHO 推荐以 HCT 为监测指标，在血浆渗漏期适量补液，渗漏停止后限制入量
• 糖皮质激素：不推荐常规使用，仅在严重血小板减少伴出血时酌情短疗程使用
• 成分输血：血小板 < 20×10⁹/L 伴明显出血倾向时输注血小板；HCT 下降伴活动性出血时输注悬浮红细胞
• 器官功能支持（呼吸、循环、肾脏）[1]

6.1.3 止血与对症

• 出血明显者可使用云南白药、维生素 K₁
• 肝功能异常者加用保肝药物
• 合并细菌感染者按病原学结果用抗菌药物[1]

6.2 预防措施

防蚊灭蚊是目前最核心的预防措施。

6.2.1 个人防护

• 使用蚊帐、纱窗、纱门，室内使用蚊香/电热蚊香液
• 外出着浅色长袖长裤，暴露皮肤涂抹避蚊胺（DEET）或派卡瑞丁类驱蚊剂
• 避免在蚊子活动高峰（日出前后 2 小时、黄昏前后 2 小时）外出[1]

6.2.2 环境治理

• 清除蚊虫孳生地（积水容器、废旧轮胎、盆栽托盘、废弃物等）
• 定期开展爱国卫生运动和蚊媒密度监测[1]

6.2.3 疫苗

目前中国尚无获批上市的登革热疫苗。

全球范围内，WHO 推荐使用的登革疫苗仅有一款——TAK-003（QdengaⓇ），由日本武田公司研发： - 为四价减毒活疫苗，以 DENV-2 减毒株为基因组骨架 - 2 剂次（间隔 3 个月）皮下注射 - Ⅲ 期临床试验（5 年随访）结果显示：对病毒学确诊登革热的总保护效力为 61%（95% CI 56.0—65.8），对登革热相关住院的保护效力为 84%（95% CI 77.8—88.6）[12] - WHO 2024 年 5 月立场文件推荐：在登革热高传播强度的地区用于 6—16 岁儿童。在低至中度传播强度地区暂不推荐常规接种，因对 DENV-3 和 DENV-4 在血清学阴性的个体中的有效性/安全性数据尚不充分[13] - 2024 年 5 月获得 WHO 预认证，已在多个国家纳入免疫规划[14]

PAHO 亦于 2024 年建议，在获得更充分的 Ⅳ 期临床数据前，仅在高质量监测能力保障下开展有限地区试点使用[12]。

另一款较早获批的四价疫苗 CYD-TDV（DengvaxiaⓇ，赛诺菲巴斯德）以黄热病毒 17D 为骨架，因在血清学阴性接种者中观察到加重重症登革热的风险，WHO 目前仅推荐在目标人群中做接种前筛查（仅限血清学阳性个体使用），使用场景受限[6]。

6.3 预后

登革热为自限性疾病，预后通常良好。轻症患者多在 7—10 天恢复。影响预后的因素包括：年龄 ≥ 60 岁、基础疾病（糖尿病、高血压、慢性肝病/肾病）、既往登革感染史、是否合并重症并发症等。重症登革热病例的死亡原因主要为休克、多器官功能衰竭和严重出血。在具备规范化液体管理能力的医院，重症登革热的病死率可降至 < 1%[1-2]。

七、总结与展望

登革热是当前全球威胁最大的虫媒病毒性疾病之一。2024 年全球报告病例突破 1 400 万例，较十年前增长 12 倍，主要受气候变暖、城市化加速、国际旅游增长等因素驱动。中国虽尚未形成稳定疫源地，但输入引发本地传播的风险持续上升，广东、云南、福建、浙江等省份是重点关注区域。

登革病毒独特的 ADE 免疫病理机制使其感染-免疫关系和疫苗开发极为复杂。TAK-003（QdengaⓇ）的问世为防控提供了新武器，但其对血清学阴性个体保护效果的不确定性及对 DENV-3/4 的低效力仍是需要进一步解决的科学问题。我国自主研发的登革热疫苗尚处于临床前和临床试验阶段[7]。

临床医师需熟记 WHO 2009 版警示征清单和《登革热诊疗方案（2024年版）》的诊疗要点，提高对重症登革热的早期识别能力，掌握目标导向液体复苏策略，以降低重症率和病死率。

参考文献

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